第33章 胰岛素和 与口服降血糖药 药理学.pptVIP

第三十七章 胰岛素与口服降血糖药 Insolin and oral hypoglycaemic drugs 糖 尿 病 Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病 胰岛β细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起——胰岛素绝对缺乏 与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷——胰岛素相对缺乏 胰岛素依赖型 非胰岛素依赖型 胰岛素 控制饮食、运动 口服降血糖药 糖尿病的治疗：综合治疗措施 注意饮食 体育锻炼 药物治疗 第一节 胰岛素(Insulin,Ins) 药用胰岛素:动物胰腺提取 人工合成：用DNA重组技术，以细菌为母体而合成 药理作用： 一.代谢作用 1 糖:加速葡萄糖的氧化与酵解,降低血糖 2 脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解 3 蛋白质 ： 增加氨基酸的转运，核酸，蛋 白质合成，抑制蛋白质分解 4 离子转运：K+进入细胞内 二.促生长作用 -S-S- -S-S- 胰岛素 胰岛素受体 α β α β ATP 蛋白质 ADP 磷酸化蛋白质 转运 葡萄糖 载体 葡萄糖 胰岛素作用模式 生物效应 体内过程 口服无效; 皮下注射吸收快，t 1/2 9—10min，作用可维持数小时。 主要在肝，肾灭活，经谷光甘肽转氨酶还原二硫键，再由水解蛋白水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解。 胰岛素制剂分类： 短效：正规胰岛素（regular insolin) 半慢胰岛素锌混悬液 semilante insolin 中效：低精蛋白锌胰岛素Lante insolin, 慢胰岛素锌混悬液 rotamine zinc insolin, 长效：精蛋白锌胰岛素Protamine zinc insolin, 特慢胰岛素锌混悬液 ultralante insolin 临床应用 1 是I型糖尿病治疗的主要药物 2 II型糖尿病经饮食控制或服用 口服降血糖药没能控制者 3 糖尿病并发症 4 合并重度感染等 5 细胞内缺钾 不良反应： 1 过敏反应 2 低血糖 3 胰岛素抵抗： 急性型：每日用量大于200单位时即为急性耐受， 可由创伤，感染，手术，情绪激动所引起，可能与血中具有 抗胰岛素作用的肾上腺皮质激素增加有关。 慢性型：可能与体内产生抗胰岛素受体抗体或靶细胞膜上胰岛素受体数目减少有关。 4 脂肪萎缩 第二节 口服降血糖药 磺酰脲类：甲苯磺丁脲（甲糖宁，D860) 格列 本脲(优降糖）格列吡嗪 甲磺吡脲 双胍类： 甲福明（二甲双胍） 苯乙双胍（苯乙福明) 葡萄糖苷酶抑制药:阿卡波糖 磺酰脲类药理作用： 1 降血糖 可降正常人血糖，对胰岛功 能尚存的病人有效，而对I型及严重糖 尿病人则无作用 2 抗利尿作用 氯磺丙脲 促血管加压素分泌 3 对凝血功能的影响 减弱血小板黏附力， 刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶酶原活性 作用机制： 药物 +磺酰脲受体 阻滞偶联的ATP敏感的钾通道 钾外流减少 细胞膜去极化 电压依赖性钙通道开放 外钙内流增加，胞内游离钙增加，触发胞吐作用 胰岛素释放增加 也可抑制胰高血糖素的分泌或增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力 β细胞膜 氨基酸 葡萄糖 磺酰脲类 + - ATP-—ADP cAMP Ca2+ P Ca2+ 磷酸化 + K+ K+ 膜电位↓ 胰岛素 临床应用 糖尿病：胰岛功能尚未完全丧失且经饮食控制无效的II型糖尿病人 尿崩症；氯磺丙脲