精神分裂症与kcnn3基因1137-1140缺失移码突变传递不平衡研究-study on the transmission imbalance between schizophrenia and kcnn 3 gene 1137 - 1140 deletion code-shifting mutation.docxVIP

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2018-05-29 发布于上海
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精神分裂症与kcnn3基因1137-1140缺失移码突变传递不平衡研究-study on the transmission imbalance between schizophrenia and kcnn 3 gene 1137 - 1140 deletion code-shifting mutation.docx

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精神分裂症与kcnn3基因1137-1140缺失移码突变传递不平衡研究-study on the transmission imbalance between schizophrenia and kcnn 3 gene 1137 - 1140 deletion code-shifting mutation

情况。对KCNN3基因1137-1140缺失四个碱基的基因型和精神分裂症的诊断亚型及PANSS量表各因子分进行关联性分析。精神分裂症与KCNN3基因1137-1140缺失四个碱基的关联分析采用基于单体型的单体型相对风险率（HHRR）和传递不平衡检验（TDT）。结果：95个家系289个成员中，精神分裂症患者107例，KCNN3基因1137-1140（GTGA）四个碱基缺失的纯合子（A2A2）1例，杂合子（A1A2）26例；非精神分裂症患者182例，纯合子（A2A2）1例，杂合子（A1A2）40例。精神分裂症患者组与正常父母组比较，KCNN3基因1137-1140（GTGA）四个碱基缺失的基因型频数和等位基因频率分布无差异（χ2=0.253,P0.05和χ2=0.010,P0.05）。基于单体型的单体型相对风险率（HHRR）分析发现父母传递与不传递给患者的KCNN3基因等位基因之间无差异（χ2=0.0244,P0.05）。传递不平衡检验（TDT）结果发现KCNN3基因1137-1140（GTGA）四个碱基缺失的等位基因传递不存在连锁不平衡（χ2=3.000,P=0.0833）。107例精神分裂症患者中，KCNN3基因1137-1140缺失组（27例）与非缺失组（80例）比较，精神分裂症诊断亚型分布及PANSS量表各因子分之间差异无显著性(P0.05)。结论：1.本组研究对象中，KCNN3基因第一外显子1137-1140（GTGA）四个碱基缺失的发生率少。2.基于单体型的单体型相对风险率（HHRR）和传递不平衡检验（TDT）结果提示，本组研究对象KCNN3基因第一外显子1137-1140（GTGA）四个碱基缺失的等位基因与精神分裂症无关联。3.KCNN3基因第一外显子1137-1140（GTGA）四个碱基缺失与精神分裂症的表现型缺乏相关性。关键词：精神分裂症；KCNN3基因；移码突变；传递/不平衡检验；基于单体型的单体型相对风险率；核心家系；遗传3Transmissiondisequilibriumanalysisof1137-1140DelGTGAframeshiftmutationwithintheKCNN3geneusingfamilytrioswithschizophreniaPostgraduateHongXiaohongSupervisorProXuChongtaoAbstractBackgroundandObjective:KCNN3geneencodeshKCa3,ahumansmallconductancecalcium-activatedpotassiumchannel,whichisexpressedinthecentralnervoussystemandmodulatesthefiringpatternofneuronsbygeneratingslowmembraneafter-hyperpolarization.Chandy(1998)isolatedandmappedKCNN3genetochromosome1q21,foundthatlongerCAGrepeatsinKCNN3genewereassociatedwithschizophreniaandsuggestedthatKCNN3genecouldbeapositionalcandidategeneforschizophrenia.Bowen(2001)detecteda4-bpdeletion1137-1140GTGAinexon1withKCNN3geneinaschizophrenicpatient.The1137-1140DelGTGAchangestheopenreadingframeandresultsinframeshiftmutationandtranslatingatruncatedprotein(skCa3–1/285).Usingconfocalmicroscopyandwhole-cellpatchclamprecording,Miller(2001)observedskCa3–1/285localizationrapidlyandexclusivelytothenucleusofmammaliancellsandskCa3–1/285mightco-assemblewithnormalskCasubunitsencodedbyallthreelociinthesegenefamilyandsuppressallendogenousskCacurrentsinadominant-negativemechanisminhumanJurkatTcell.Millerproposedthatthenuclearlocaliza