拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床分析-clinical analysis of lamivudine in the treatment of hepatitis b virus associated glomerulonephritis.docxVIP

拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床研究摘要【目的】探究拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）的疗效，试图找出治疗HBV-GN的有效方法，来引导今后的临床应用；对HBV-GN患者的HBV基因型与耐药位点突变进行检测，探究HBV基因型与HBV-GN之间的关系、不同基因型HBV-GN患者应用LAM治疗的疗效情况以及HBV-GN患者应用LAM治疗后的HBV耐药位点突变情况。【方法】收集2012年1月-2013年3月在蚌埠医学院第一附属医院肾内科住院经肾活检确诊为HBV-GN的患者20例，予以拉米夫定治疗，疗程48周，观察治疗前后患者肝肾功能（ALT、ALB、Scr、24h尿蛋白定量）、HBV-DNA的变化情况、治疗缓解率等。于患者初次入院时取其静脉血，采用基因芯片法检测HBV基因型，酶联免疫法检测HBV血清标志物，荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量；并采用基因芯片法检测治疗48周时仅取得部分缓解或无效的7例患者的HBV耐药位点突变的情况。【结果】1、20例HBV-GN患者拉米夫定治疗48周后，完全缓解9例，显著缓解4例，部分缓解4例，无效3例，总有效率为85%，显效率为65%。2、20例HBV-GN患者的Scr治疗前后无显著性差异（P＞0.05），24h尿蛋白定量、ALT、ALB、HBV-DNA治疗前后有显著性差异（P＜0.05）。3、20例HBV-GN患者的HBV基因型检测结果：B基因型6例（30%），C基因型10例（50%），B/C混合型4例（20%），未检测出其他基因型。4、B、C基因型HBV-GN患者之间的肝肾功能（ALT、ALB、Scr、24h尿蛋白定量）、HBV-DNA在LAM治疗之前均无明显差异（P＞0.05）。5、LAM治疗36周后，B基因型HBV-GN患者的HBV-DNA定量下降值显著高于C基因型，差异有统计学意义（P＜0.05）。6、治疗48周后仅获得部分缓解或无效的7例患者均发生了LAM相关耐药位点的突变，其中，1例患者同时发生了ADV相关耐药位点的突变。【结论】1、拉米夫定治疗HBV-GN的疗效显著，值得临床推广应用。2、B、C基因型HBV-GN患者的肝肾功能（ALT、ALB、Scr、24h尿蛋白定量）、HBV-DNA在应用LAM抗病毒治疗前均无显著性差异。3、B基因型HBV-GN患者应用LAM治疗的抗病毒应答效果优于C基因型HBV-GN患者。4、随着LAM应用时间的延长，有产生耐药位点突变、影响疗效的可能。【关键词】肾炎；肝炎病毒，乙型；基因型；拉米夫定；耐药；突变ClinicalstudyofhepatitisBvirus-associatedglomerulonephritistreatedbylamivudineAbstract【Objective】ObservetheeffectoflamivudinetreatmentforhepatitisBvirus-associatedglomerulonephritis(HBV-GN),tofindaneffectivetreatmentprogramtoguidethefutureclinicaltreatment;examinedtheHepatitisBvirus(HBV)genotypesinHBV-GN，observethecorrelationbetweenHBVgenotypesandHBV-GN，theeffectoflamivudinetreatmentinHBV-GNofdifferentHBVgenotypesanddrugresistantmutationsthelamivudinetreatmentinHBV-GN.【Methods】Thisstudycollected20patientswithHBV-GNthatwerediagnosedwithbiopsyprovenHBV-associatedGN,thosewhotreatedwithlamivudinetherapy48weeksinourdivisionofnephrologyfrom2012-2013.Allpatientswereobservedfor48weeksonliverandkidneyfunction(ALT,ALB,Scrandurinaryproteinof24hours),thequalityofHBV-DNAandremissionrate;Takelimosisbloodfromthepatientswhentheyreceivethetreatinthefirsttime,HBVgenotypesweredetectedbyGeneChipAssay,HBVserummakerweredetectedbyELISA,th