第十章 免疫毒性及其检测基本方法毒理学课件.ppt

五、外源化学物免疫抑制机制 3. 对淋巴细胞增殖、分化的影响 淋巴细胞在受到抗原或有丝分裂原的刺激，产生免疫应答的最初阶段，是使静止的淋巴细胞活化增殖成为有活性的细胞。 对活化过程中任一环节的影响都会改变淋巴细胞的增殖与分化，进而影响免疫功能。 其活化过程是，抗原或有丝分裂原与淋巴细胞膜上受体结合后，激活膜上的GTP结合蛋白，GTP结合蛋白进一步激活膜上的磷脂酶C(PLC)，PLC水解磷酯酰肌醇二磷酸(PIP2)，使其分解成肌醇三磷酸(IP3)和甘油二酯(DAG)。胞内游离Ca2+浓度升高，导致淋巴因子的产生，淋巴细胞活化。 五、外源化学物免疫抑制机制 （二）间接作用 1. 对神经内分泌网络的影响 外源化学物对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的激活，可分泌许多内分泌素及一些生物活性物质，如糖皮质激素、儿茶酚胺、乙酰胆碱、性激素、内啡肽、甲状腺素、生长激素等。这些内分泌素对免疫系统均有调节作用。 2. 对营养和代谢的影响 营养状况能影响机体免疫功能。营养不良可使免疫系统一级和二级淋巴器官的大小、重量、结构和细胞组成都有明显改变，其严重程度依次为胸腺、脾脏、肠系膜淋巴结、颈部与腋窝淋巴结及阑尾。营养不良时，体液免疫、细胞免疫均降低。 六、食品中化学物对免疫功能影响 （一）使免疫功能受到抑制或产生免疫缺损  很多化学物质可以对免疫功能包括体液免疫功能和细胞免疫功能产生抑制作用，但必须指出的是并不是所有的化学物质都可以引起免疫抑制。 例如许多金属对免疫功能有抑制作用，但是硒却可以增强免疫反应，在给抗原前或与抗原同时给硒，反应增强最明显。另外锌在体外试验也是增加抗体反应的能力，实验动物在接触某些化学物后，其免疫功能抑制的程度取决于所接触化学物的剂量。 （二）改变宿主的防御功能，降低机体抵抗力  机体在接触外源性化学物后，可以改变其对细胞、病毒、寄生虫及可移植肿瘤和自发肿瘤的抵抗力 六、食品中化学物对免疫功能影响 （三）产生变态反应 变态反应是病理性免疫反应，当机体受抗原刺激后产生异常的体液或细胞免疫反应，导致生理功能紊乱或组织损伤。引起变态反应性病变的变应原可以是完全抗原，也可以是半抗原. 化学物质引起的变态反应主要有以下几个特点：①反应表现不同于该物质的一般毒性反应，组织病变也不同于该物质的中毒变化，而是变态反应性炎症；②通常接触某种化学物后，经1~2周再次接触该物质，反应即可出现；③变态反应不存在剂量—反应关系，很小的剂量进入体内就可以致敏，再接触小剂量即可出现症状。 一、免疫毒性检测方案 1、推荐适合于我国的小鼠免疫毒性检测方案 第四节 免疫毒理学试验方法 一、免疫毒性检测方案 第四节 免疫毒理学试验方法 2. 人群免疫毒性检测方案  80年代由美国国家研究委员会(National Research Council，NRC)提出的人群免疫毒性检测方案分为三个阶段，所有接触免疫毒物的人均需进行第一阶段检测，在第一阶段检测中发现有异常的人及选择部分接触人群进行第二阶段检测，第三阶段检测是在第二阶段中发现有异常的人中进行。 世界卫生组织(WHO)也对人群免疫毒性检测提出建议，在WHO推荐的方案中包括七个方面：血液学检查、体液免疫、细胞免疫、非特异性免疫、淋巴细胞的表面标记、自身抗体、临床化学检查等。 二、免疫抑制的检测方法 第四节 免疫毒理学试验方法 1. 免疫病理学检查。包括： (1) 淋巴器官重量：通过称重了解淋巴器官重量的变化，最常用来检测淋巴器官重量的是胸腺、脾脏、淋巴结。根据接触外源化学物的途径，应对不同部位的淋巴结进行称重，如经口接触则对肠系膜淋巴结称重，经呼吸道接触对支气管淋巴结称重。 (2) 病理检查：除对胸腺、脾脏及淋巴结进行病理检查外，根据暴露途径的不同，对粘膜免疫系统和皮肤免疫系统的组织病理也应进行检查。 (3) 用FACS分析外源化学物对细胞表面标记的影响： 荧光激活的细胞分类仪(fluorescence activated cell sortor，FACS)是利用免疫荧光与细胞生物学、流体力学、光学和电子计算机等多种技术，进行细胞和分子水平研究。是鉴定化学物免疫毒性十分敏感的指标。 第十章 外来化学物质的免疫毒性及其检测方法 免疫 是机体的一种特殊生理反应，当“抗原性异物”或“异己成分”进入机体后，机体识别“自我”与“非我”的成份，并发生特异性免疫应答反应，来排斥非我的物质，或诱导机体处于异常的生理状态。 免疫功能可以对机体发挥积极的作用，也可产生不利的影响。如对药物、花粉等的过敏反应；输血反应；器官移植的排斥反应等。 免