乳腺癌的内分泌治疗 经典.pptVIP

目前第三代芳香化酶抑制剂之间是否存在交叉耐药的临床研究证据不足，当某一芳香化酶抑制剂治疗失败后，选择另一个第三代芳香化酶抑制剂时应慎重。 在某一治疗手段失败后，提倡化疗和内分泌治疗合理的序贯使用。疾病发展相对缓慢阶段可以序贯应用不同类别的内分泌药物治疗。当 2 ～ 3 种内分泌药物治疗失败后，也应换用化疗。 新辅助内分泌治疗 新辅助内分泌治疗20世纪70年代首先被用于巨大乳癌患者，使术前瘤体缩小，临床降期，或控制微转移癌，为手术创造条件。 1998年3月至1999年8月全球16个国家的55个临床中心，协作开展了一项至今为止病例数最多(入组患者共324例，来曲唑组150例，TAM组174例)的国际性随机双盲新辅助内分泌治疗对比试验(P024试验)显示，来曲唑组和TAM组的临床有效率分别为55％和36％ ，保乳手术成功率分别为45％ 和35％ ，来曲唑组的疗效明显高于TAM组。对药物的中位反应时间分别为66天和7O天，提示来曲唑的起效时间要早于TAM。对于ER(+)同时伴有癌基因HER～ 1和(或)HER一2(+)的患者，来曲唑组有效率为88％ ，TAM组有效率仅为21％。 目前新辅助内分泌治疗，已成为绝经后激素受体(+)患者术前治疗的另一选择，尤其是那些不适合化疗的老年患者，可以通过新辅助内分泌治疗缩小肿瘤后，再考虑手术切除。近年来，新辅助内分泌治疗更 多的应用于早期病例。 仍然存在的问题 芳香化酶抑制剂的用药持续时间 芳香化酶抑制剂的选择 在绝经前患者中芳香化酶抑制剂和LHRH类似物联合应用的作用 芳香化酶抑制剂应用于乳腺癌的预防 ATAC 研究设计 1:1:1 随机分组治疗5年 手术 ? 放疗 ? 化疗(20%) 瑞宁得 1mg po, qd+安慰剂 n=3125 三苯氧胺 20mg po, qd+安慰剂 n=3116 瑞宁得 1mg po, qd+ 三苯氧胺 20mg po, qd n=3125 随访 主要研究终点 无病生存期 安全性/耐受性 次要研究终点 对侧乳腺癌的发生率 远处复发间隔时间 生存期 绝经后侵润性乳腺癌患者 初步分析的结果显示联合用药组与三苯氧胺组相比没有疗效或安全性的优势，所以联合用药组被停止。 BIG1－98 试验设计 TAM n=2459 来曲唑 n=2463 TAM 来曲唑 来曲唑 n=1548 TAM n=1540 随机分组 A B C D 2年 3年 8010 8028 病人随机分组, (18 人出组) 入组开始1998年，入组完成2003年5月 27个国家参加 Disease-Free Survival 100 97.6 97.4 Yearly DFS % 95.0 93.0 91.2 88.9 87.5 84.6 84.0 81.1 No. at Risk 2393 2388 2315 2266 1828 1788 1215 1164 2463 2459 829 800 N HR (95% CI) p 4922 0.82 (.71-.95) 0.007 Events 770 T 0 20 40 60 80 0 1 2 3 4 5 Percent Alive and Disease-Free Years from Randomization L BIG 1-98 辅助内分泌的转换治疗 瑞宁得换药临床试验实验设计 ITA ABCSG 8 ARNO 95 0 5 Time (years) 2-3年三苯氧胺治疗 (n=448) 3-2 年三苯氧胺 (n=225) 3-2年阿那曲唑e (n=223) 随机分组 2年三苯氧胺治疗 (n=979) 2年三苯氧胺治疗 (n=2579) 三苯氧胺 (n=1282) 阿那曲唑 (n=1297) 随机分组 三苯氧胺 (n=490) 阿那曲唑 (n=489) 随机分组 换药临床试验分析 Jonat W et al. SABCS 2005 与TAM相比阿那曲唑提高了无疾病生存率 ARNO 95 / ABCSG 8 / ITA Meta分析结果 0 1 2 3 4 5 6 7 60 70 80 90 100 无病生存 患者比例 (%) 2009 1522 1161 792 509 256 99 9 1997 1492 1109 764 46