遗传病的诊断预防基本治疗 .ppt

遗传病的诊断 遗传病的诊断： 植入前诊断 产前诊断 症状前诊断 现症病人诊断 第一节 病史、症状和体征 一、病史 1、家族史：准确性，全面性 2、婚姻史：婚龄、次数、配偶、近亲 3、生育史：育龄、子女数及健康状况、 流产、死产和早产史（如异常，了 解产伤、窒息、病毒、致畸剂等） 二、症状和体征 相同性 特异性：外貌、身体发育、体重增长、 智力增进、性发育、肌张力、 哭声… … 加强诊断：实验室检查；辅助器械检查. 第二节 系谱分析 一、目的：区分遗传方式、遗传异质性、 及表型相似遗传病。 二、注意事项： 1、系谱的系统性、完整性和可靠性 a、三代以上； b、有关人员，尤其关键人员逐个查询； c、有否近亲婚配； d、有无死胎、流产史； e、不合作，假情况； f、必要时实验室，辅助器械检查。 2、延迟显性、外显不全不能误认为隐性 3、新基因突变不能误认为隐性 4、显、隐性相对性 例如：HbS 临床水平：AR 细胞水平：中间型显性 分子水平：共显性 指征：1、智能发育不全、生长迟缓或伴有其 他先天畸形者； 2、夫妇之一有染色体异常； 3、家族中已发现染色体异常或先天畸 形个体； 4、34岁以上高龄孕妇； 5、多发性流产妇女及其丈夫； 6、原发闭经和男女性不孕症者； 7、两性内外生殖器畸形者 第四节 基因产物分析 酶和蛋白质的分析 上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行PKU筛查，查出PKU患儿15名，高苯丙氨酸血症4名。 生物化学检查 苯丙酮尿症, PKUⅠ 酶活性检查 PAH 肝脏 血液滤片法 FeCl3显色反应 苯丙酮酸,绿色 尿样 第五节 基因诊断 基因诊断的优点 不受细胞类型限制，不考虑基因表达与否；而生化检查 必须在基因表达后方可实行。 概念 即利用DNA重组技术在分子水平上检测人类遗传病的基因缺陷以诊断遗传病 一 基因诊断的原理 核酸分子杂交：互补核酸序列可在一定 条件下特异结合成双链。 必要条件：特异探针 一、基因探针： 目的基因互补序列 探针来源：基因组探针 逆转录cDNA探针 人工合成寡核苷酸探针 Southern印迹杂交 - + 二 常用基因诊断技术 RFLP连锁分析 镰状细胞贫血(HbS)： 第5～7位密码子 ?A?A ?A?S ?S?S MstⅡ: CCTNAGG 1.2 Kb 0.2Kb 1.40 Kb 1.20 Kb 0.20 Kb ?A: CCTGAGGAG ?S: CCTGTGGAG ASO斑点杂交 1986年，胡流清等基于点突变原理，用寡核苷酸探针进行基因诊断。 正常探针 突变探针 PKU，AR PCR 变性（92-95；1） 复性（40-60；1） 延伸（72；1.5） 单链构象多态性分析（SSCP） 碱 基微小差异——DNA构象差异—— 电泳迁移率差异——灵敏检出突变 1 2 3 4 5 a b 1：正常人 2,4,5：纯合体患者 3：杂合体(2的弟弟) 左为泳动变位模式：a 正常人；b 纯合体患者 遗传病的治疗 一、手术疗法：切除、修补 替换病损组织或器官 二、药物疗法：补其所缺 去其所余 羊水中甲基丙二酸含量增高，胎儿可能患甲基丙二酸症，会引起新生儿发育迟缓和酸中毒，应在出生前和出生后给母体和患儿注射大量VB12。 药物治疗 出生前治疗 患儿甲状腺功能低下，应给予甲状腺素终生服用，以防患儿智能和体格发育障碍。 症状前治疗 药物治疗 三、饮食疗法 四、基因治疗 基因治疗（gene therapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到