透皮吸收制剂中辅料应用进展.ppt

李华北京华安佛医药研究中心有限公司Beijng HAFO Biomedical Research Center, Inc. 透皮给药系统(TTS)是指药物以一定的速率通过皮肤，经毛细血管吸收进入人体血液循环，从而产生药效的一类制剂。 透皮给药制剂具有以下优点： 目前，我国在透皮给药系统领域的研究尚处于起步阶段。 仅有东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定等透皮制剂产品被批准上市。 任重而道远 压敏胶具有黏附皮肤的功能，从而保证贴片能与皮肤有较好的相容性。 不同压敏胶的物理化学性质能够显著影响药物经皮肤的渗透行为， 因此，在进行透皮吸收制剂的研制中，压敏胶的选择是十分重要的，除此之外，不同结构的促渗剂也会影响药物的经皮渗透。 硅酮压敏胶－－对特定的药物具有较强的相容性，有研究应用 聚丙烯酸树脂压敏胶－－价格较低，稳定性好，具有足够的黏度并且一般不需要添加增粘剂而被广泛使用 聚异丁烯－－由于需要添加多种成分以达到良好的塑性和粘性，应用并不是很广泛 压敏胶类型对贴剂粘性的影响 VIN content =1% 促渗剂 关于促渗剂的筛选，大多是先考察不同促渗剂对饱和药物溶液的促渗作用，然后直接用于透皮制剂的处方中 但是，促渗剂并不一定都能和压敏胶有良好的相容性，所以应考察不同促渗剂在压敏胶基质中的促渗作用，并考虑二者的协同作用 促渗能力较强的促渗剂 法国Gattefosse佳法赛公司的Transcutol P?、Labrafil M 2125CS、 Labrafil M1944 CS、Labrafac CC（HLB：1）、Labrafac PG（HLB：2）以及Labrasol?（HLB：14） 美国ISP公司的 NMP 压敏胶制剂中辅料应用小结 压敏胶透皮吸收制剂中的辅料需要根据药物的不同性质进行选择 需进行辅料与药物相互作用的研究 表面活性剂：Labrosol?；助表面活性剂：Transcutol 中药巴布剂的优点 水性聚合物基质，透气，保湿，无污染 载药量较大 透皮控释技术，血药浓度平稳，药效持久 无刺激性及致敏性，可反复揭贴 巴布剂开发过程中的技术难点 巴布剂基质与皮肤的相容性 小结 在不同的透皮吸收制剂中，需要根据不同的要求选择适当的辅料类型及比例，并在反复的实验摸索中逐渐熟悉辅料性质。 药物不同，辅料在制剂中的作用也不可一概而论，要将理论与实践有机结合，才能在制剂的制备中得其神，而不浮之于形。 微乳组成对药物溶解度的影响结果 微乳组成对药物稳态渗透速率的影响 5％NMP 促渗剂的筛选 不同的辅料在药物经皮渗透中有显著的影响，其比例的变化也同样会影响其渗透速率，必须综合考虑多方面因素。 中药巴布剂中的辅料应用 基质的选择 基质与促渗剂的相容性 基质与皮肤的相容性 制备工艺的有关问题 中药巴布剂的体内实验验证 传统的橡皮膏基质有一些共同缺点： 粘度过强且不可改变 使用时一旦揭下，易粘带体毛 难以保持和恢复粘度继续使用等 一、聚合物基质的选择 新型巴布剂基质物质： 羧甲基纤维素（钠） 甲基纤维素 聚丙烯酸、聚丙烯酸钠 聚乙烯醇 聚乙烯吡咯烷酮 新型巴布剂基质物质： 羧甲基纤维素（钠） 甲基纤维素 聚丙烯酸、聚丙烯酸钠 聚乙烯醇 聚乙烯吡咯烷酮 水溶性聚合物基质Viscomate NP-700、NP600 交联剂（甘氨酸钠）有机酸（酒石酸和柠檬酸）等优化聚合物的结构 一定量的赋形剂（如Polyplasdone XL 1～2%）防止药物析出 保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇等） 填充剂（如高岭土、氧化锌、微粉硅胶、皂土、二氧化钛等） 粘合剂（CMC-Na或PVP K－90等）和渗透促进剂 以剥离强度和拉力为指标，利用均匀设计、正交设计优化处方 解决方案一 优选各种成份的配比 搅拌除气泡 采用美国Goodrich公司的大分子多聚物Carbopol制备水凝胶型巴布剂，这一类新型贴布在透气性、控缓释、透皮吸收及生物利用度上均有极佳性能，所以，近年来成为世界各国的研制开发热点 解决方案二 Carbopol制备水凝胶型巴布剂 聚合物基质与活性药物的相容性 药物成分加入空白胶体后，可能会对空白胶体的性能产生影响 空白胶体的强度、粘性与成胶时间都会受到影响 尤其是添加中草药浸膏，一方面要使药物很好地溶解于水溶性基质，另一方面要保持巴布剂的粘性 促渗剂的用量增加，巴布剂的粘性下降 促渗剂的用量增加，巴布剂出现脱落现象 促渗剂浓度的选择和巴布剂粘性是相互制约的 聚合物基质与渗透促进剂的相容性 解决方案: 使用二元或多元渗透促进剂，如氮酮+油酸+丙二醇； 使用中药挥发油类促渗剂 使用新型渗透促进剂，如Labrafil M1944CS、Transcutol P、La