小儿遗传代谢病 20120323 天津儿科学会copy.pptVIP

小儿遗传代谢病 医学博士　張　春花 日本石川県金沢市平和町3-1-1 mils@yacht.ocn.ne.jp ☎+81-76-2437711 日本松本生命科学研究所 国际共同研究组织 授课内容 遗传代谢疾病的概论 遗传代谢疾病的诊断方法 遗传代谢疾病的质谱分析筛查法 常见遗传代谢病的治疗指针 MILS诊断病例介绍 质谱筛查技术的临床合理使用 1.遗传代谢疾病的概念 遗传 紊乱 代谢 人体内生化代谢图 每一代谢环节的阻滞都会导致代谢紊乱，这种病态为代谢病 C16 C14 C12 C10 C8 C6 C4 先天性代谢异常的概念模式 A ＋　 B C　＋　D a b Enzyme CoF 血中・尿中浓度增高・过量 细胞・体液中浓度下降・不足 Unbalance! 遗传代谢病的分类 糖代谢异常 半乳糖血症、果糖1、6二磷酸酶缺乏症 氨基酸代谢异常 苯丙酮尿症、尿素循环异常、支链氨基酸代谢异常(有机酸血症MMA,MSUD) 脂肪酸代谢异常 短、中、长链脂肪酸氧化异常··· 核酸代谢异常 黄嘌呤尿症、尿嘧啶胸腺嘧啶尿症、β-脲基丙酸酶缺乏症··· 细胞器官异常 线粒体疾病、过氧化媒体病、溶酶体疾病··· 常见遗传代谢疾病的临床表现 嗜睡, 呕吐, 脱水, 惊厥, 昏迷, 腹泻, 慢性湿疹,黄疸， 色素缺失，异味 … 昏睡, 喂奶困难, 呼吸困难，体重减少,肌张力亢进或低下, 进行性运动失调… 低血糖, 酮症酸中毒, 代谢性酸中毒, 高氨血症… 生长发育迟缓， 头围小，智力低下 … SIDS：婴儿猝死症 分类 疾病名 发病期 主要表现 最适筛查方法 氨基酸代谢异常   苯丙酮尿症 枫糖尿症 同型半胱氨酸尿症 高酪氨酸血症 瓜氨酸血症 精氨酰琥珀酸尿症 精氨酸血症 Citrin缺陷病 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 抽搐、发育迟缓 发育迟缓、昏睡、酸中毒 发育迟缓、水晶体脱出、血栓 肝硬化、肾性佝偻病 兴奋、发育迟缓、昏睡 兴奋、发育迟缓、昏睡 兴奋、发育迟缓、昏睡 黄疸、发育迟缓 GCMS/MSMS GCMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS 有机酸代谢异常   甲基丙二酸血症 丙酸血症 3-醛基硫解酶缺乏症 异戊酸血症 甲基巴豆酰甘氨酸尿症 羟甲基戊二酸血症 多种羧化酶缺乏症 戊二酸血症I型 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--幼儿期 代酸、发育落后 代酸、发育落后 酮症酸中毒 代酸、异味 肌无力、Lei病 Lei病、低血糖 皮疹、乳酸血症 不随意运动、发育迟缓 GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS 脂肪酸代谢异常   短链脂肪酸氧化异常 中链脂肪酸氧化异常 长链脂肪酸氧化异常 极长链脂肪酸氧化异常 长链羟基脂肪酸氧化异常 肉碱转运异常I型 肉碱转运异常II型 肉碱传递异常 全身性肉碱缺乏症 戊二酸血症II型 新生儿--乳儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--幼儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期 Lei病、SIDS Lei病、SIDS Lei病、SIDS 低血糖、骨骼肌心肌损伤 Lei病、SIDS Lei病、肝损伤 Lei病、肌病改变 Lei病、SIDS Lei病、SIDS Lei病、低血糖 GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS MSMS MSMS MSMS MSMS GCMS/MSMS SIDS：婴儿猝死症 2. 代谢疾病的诊断方法 遗传代谢病的研究和诊断方法 基因学研究： 基因组学研究、 染色体检查、 单基因分析 蛋白（酶）学研究： 蛋白组学研究、 蛋白结构分析、 蛋白活性测定 代谢产物分析： 单成分检测、 代谢谱分析、 代谢组学研究 临床表征分析： 特殊表征、 特殊异味、 特异性家族史 基因分析 ↓ ↓ 酶活性 ↓ ↓ 代谢产物 ↓ ↓ 临床表现 代谢病的一般检查和诊断·研究方法 PCR基因检查 G-band检查 FISH检查 酶活性测定 蛋白结构分析法 蛋白电泳法 现行的新生儿筛查技术 HPLC:氨基酸，脂肪酸层析分析 CE/MS: 极性化合物分析 LC/MS:同类化合物层析分析 GC/MS（尿筛查） MS/MS（血脂酰肉碱分析） 层析和质谱分析 多疾病筛查 单疾病检测特异性强 3.遗传代谢疾病的