6-2 脂肪酸的生物合成及磷脂和胆固醇代谢.pptVIP

第一节 脂类的消化吸收和转运 第二节 脂肪的分解代谢 第三节 脂肪酸和甘油三酯的生物合成 第四节 磷脂代谢 第五节 鞘脂类代谢 第六节 胆固醇代谢 第七节 脂类代谢的调节 第八节 脂肪代谢紊乱 1 脂肪酸合成的碳源 —— 乙酰CoA的转运 丙二酸单酰CoA(malonyl CoA)的形成(乙酰CoA和碳酸氢盐) 脂肪酸合酶 由脂肪酸合酶催化的各步反应——软脂酸的合成 软脂酸合成与分解的区别 脂肪酸碳链的延长及去饱和 胞浆中饱和脂酸的生物合成---丙二酸单酰CoA途径 1 脂肪酸合成的碳源 ——乙酰CoA的转运 三羧酸转运体系(tricarboxylate transport system) 柠檬酸-丙酮酸循环， 柠檬酸是乙酰基的载体 2 丙二酸单酰CoA(malonyl CoA)的形成(乙酰CoA和碳酸氢盐) ●乙酰CoA是引物，丙二酸单酰CoA(丙二酰CoA)是合成用的底物。 ●奇数碳脂肪酸合成的引物： 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA羧化酶 (acetyl- CoA carboxylase)： 以生物素为辅基，是脂肪酸合成的限速酶。 大肠杆菌(E. coli): 乙酰CoA羧化酶多酶复合物，含有三个蛋白： 生物素羧基载体蛋白(biotin carboxyl-carrier protein , BCCP) ：结合生物素辅基 生物素羧化酶(biotin carboxylase, BC)：催化生物素羧化 羧基转移酶(carboxyl transferase, CT)：催化生物素上的 活性羧基转移，合成丙二酸单酰CoA 哺乳类和鱼类的三种酶活性都在一条肽链上。 乙酰CoA羧化酶是别构酶： 底物结合位：结合HCO3- , 结合在生物素上， 结合乙酰CoA 效应物结合位：结合 柠檬酸(+) 无活性乙酰CoA羧化酶 活性酶 （平行单体形式） （纤维状聚合体长丝） 乙酰CoA羧化酶是共价调节酶：磷酸化后失活 3 脂肪酸合酶 软脂酸（palmitic acid）是脂肪酸从头合成的终产物， 是其它脂肪酸合成的前体。 E. coli和植物中，脂肪酸合酶为多酶复合体. 包括： 6个酶 酰基载体蛋白(acyl carrier protein, ACP) ACP辅基：4-磷酸泛酰巯基乙胺；摆臂 结合并转运脂酰基 脂酰基载体蛋白(ACP)的辅基结构 3 脂肪酸合酶 动物体内: 脂肪酸合酶是单一肽链，由一个基因编码, 同时具有ACP和7种酶活力。 第七种酶为：软脂酰-ACP硫酯酶，催化软脂酰-ACP脱去ACP成为软脂酸。 酶以二聚体形式存在，反平行配置。P261 脂肪酸合酶系结构模式 4 由脂肪酸合酶催化的各步反应 ——软脂酸的合成（ E. coli ） 软脂酸的合成步骤（ E. coli ）： （1）启动（priming） —— 乙酰CoA与ACP作用： E1：乙酰CoA:ACP转酰酶（AT） 乙酰CoA + ACP-SH 乙酰- S- ACP + CoASH 乙酰- S- ACP + E2-SH ACP -SH +乙酰- S- E2 （2）装载（loading）——丙二酸单酰基转移反应： E2：丙二酸单酰CoA:ACP转酰酶（MT） 丙二酸单酰CoA + ACP-SH E2 丙二酸单酰-S-ACP + CoASH （3）缩合反应（condensation）：E3：? - 酮酰-ACP合酶（KS） O E2 – S – C - CH3 + -OOC - CH2 – C – S - ACP