病毒性肝炎新进展_1__感染病学.pptVIP

病毒性肝炎诊疗新进展 概 述 定义：是由肝炎病毒（甲、乙、丙、丁、戊型）引起的以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。 临床上以疲力、食欲减退、肝肿大、肝功能异常，为主要表现。部分病例出现黄疸，或肝衰竭。乙、丙、丁型肝炎易发展为慢性肝炎或肝硬化和肝癌。 HGV、TTV致病性尚未明确。 其他病毒如CMV、EBV、单纯疱疹病毒等亦可引起肝炎，但各有特点，分别称之为CMV肝炎、EBV肝炎等。 Transission Channel: 甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，经粪－口途径传播，有季节性，可引起暴发流行。 乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主要经血液传播，无季节性，多为散发， Consequence: 乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过,并可发展为肝硬化和肝细胞癌。 一、病原学 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV） 乙型肝炎病毒（ hepatitis B virus，HBV） 丙型肝炎病毒（ hepatitis C virus，HCV） 丁型肝炎病毒（ hepatitis D virus，HDV） 戊型肝炎病毒（ hepatitis E virus，HEV） 其它：庚型肝炎病毒（ hepatitis G virus，HGV） 输血传播病毒（transfusion transmitted virus，TTV） 甲型肝炎病毒（电镜） 甲肝病毒（HAV） 生物学特性：人、狨猴及黑猩猩易感。在细胞培养中不引起细胞病变或死亡。 稳定性：抵抗力强，耐受56。C 30分，室温1周。在干粪中25℃能存活30d，在贝壳类、污水、泥土中存活数月。 煮沸5min全部灭活，70%乙醇25。C 3分 可部分灭活。 HAV复制：在肝细胞内复制。 HAV分型：一个血清型和一个抗原抗体系统。 故甲肝诊断试剂与甲肝疫苗全球通用。 乙肝病毒（HBV） 形态与结构：HBV是嗜肝DNA病毒科 电镜下HBV呈现三种颗粒： 完整的HBV颗粒：Dane颗粒， 42nm 。 结构：包膜（HBsAg、糖蛋白等） 核心（环状双股 DNA、 DNAp、HBcAg ） 球状颗粒：由HBV外膜蛋白组成 管状颗粒：由HBV外膜蛋白组成 乙型肝炎病毒颗粒的三种形态 完整病毒颗粒 HBV基因组 (重点) HBV基因组：即不完整的双股环状DNA，3200bp,长链又称负链（L），短链称为正链（S）。 在L链上有4个开放读码框架区（ORF）：S区、C区、P区和 X区。 S区：编码外膜蛋白（即HBsAg）； C区：分为前C区：编码HBeAg； C区：编码核心蛋白（即HBcAg）； P区：编码DNA多聚酶（DNAp）； X区：编码X蛋白，与肝癌（PHC）的发生有关。 HBV 基因及表达产物 乙型肝炎病毒HBeAg和HBcAg的产生 HBV抗原抗体的临床意义 HBsAg: 感染标志，最早出现。 成人暴露HBV后最早1~2W，最迟11~12W在血清中首先出现。 急性自限性HBV感染时HBsAg持续1~6周，最长20周 在慢性患者和无症状携带者中可持续存在多年。 主要存在于血液、精液等各种体液中。 共有10个亚型。主要是adr、adw、ayr、ayw等。我国以adr、adw为主。有8个基因型（A~H）。 抗HBs：是保护性抗体，见于注射疫苗或自然感染。 HBcAg:主要存在于肝细胞内和病毒核心。血液中的HBV颗粒经去污剂处理后可检出HBcAg。一般不做。 是病毒复制及传染性强的标志。 抗-HBc：是HBV感染的标志之一。 窗口期：HBsAg已消失，但抗HBs尚未出现，只检出抗HBc。 低滴度：过去感染， 高滴度：HBV有复制。 抗HBc-IgM:急性期或慢肝急性发作期。 抗HBc-IgG出现晚，可保持多年，过去感染。 HBeAg: HBV复制和传染性强的标志。 在HBsAg出现后才出现，并现于HBsAg消失。 注意：前C区变异时不表达HBeAg,但仍然有HBV复制。 抗HBe： HBV复制减少或停止。 HBeAg消失后出现。 HBV的分子生物学标记： HBV DNA ：病毒复制、传染性强的最直接、特异的指标。 定量检测，在抗病毒治疗中是判断药物疗效的最重要指标 病毒量与肝炎进展、肝硬化和肝癌的发生密切相关 HBV标志物的俗称 “大三阳”：HBsAg、HBeAg、抗-HBc（+） “小三阳”：HBsAg、抗-HBe、抗-HBc（+） “大小三阳”： HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-