单室模型、静脉注射给药.pptVIP

第八章 单室模型 第一节 单室模型静脉注射给药 Intravenous injection of Single Compartment Model 是指药物进入体内以后，能够迅速地分布到全身各组织、器官和体液中，能立即完成转运间的动态平衡，成为动力学上所谓的“均一状态”。此时，整个机体可视为一个隔室，称为单室模型，这类药物称为单室模型药物 主要内容 §1 单室模型静脉注射给药 §2 单室模型静脉滴注给药 §3 单室模型血管外给药 一、血药浓度法 符合单室模型特征的药物，按静脉注射途径给药后，必须具备以下三个特点： 根据上述模型图建立微分方程式如下： 将（5）式代入（4）式，得： 表观分布容积与给药剂量及血药浓度之间的关系如下 ： 含义：单室模型、静脉注射给药、体内药物浓度与时间的函数关系。K 为一级消除速度常数；C0为初浓度。 图1.单室模型静脉注射给药血药浓度-时间曲线 采用作图法和线性回归法求基本药物动力学参数 k 和 C0 。 ①作图法： 静脉注射某药，测得不同时间的血药浓度（n＝1、2、3、4……）。列表如下： t(时间) t1 t2 t3 t4……tn C(浓度) C1 C2 C3 C4……Cn 浓度对数lgC1lgC2 lgC3 lgC4 … lgCn 根据上式，以lgC对t作图，可得一条直线。 直线的斜率(b)为：-k/2.303； 截距(a)为：logC0。 用作图法根据直线斜率可求得：k=-2.303×b 根据截距可求得：C0=log-1a。 图2.单室模型静脉注射给药血药浓度-时间曲线 由于作图法人为误差较大，在实际工作中多采用最小二乘法作直线回归，即线性回归法，可求得斜率b和截距a，根据斜率和截距从而得出k和C0。 方法如下： 直线方程的通式为： 线性回归法斜率和截距的计算公式如下： 根据实验实测数据，列表求出： 注意： 药物的生物半衰期与消除速度常数成反 比。生物半衰期大小说明药物体内生物 转化的快慢。半衰期与药物的本身的特 性有关，也与患者的机体条件有关 1.求半衰期 2.计算体内消除某一百分数所需半衰期的个数 例:消除90%所需时间 t=(2.303/k)×log(C0/C)=(2.303/0.693)×t1/2log(100/10)=3.32t1/2 有一部分或大部分药物以原形从尿中排泄，从而可以方便的测定尿药浓度，计算尿药量； 假设药物经肾排泄过程亦服从一级动力学过程，则尿中原形药物排泄的速率与该时体内药物量成正比关系。 两边同时取对数得： 上式的含义：单室模型静脉注射给药平均尿药速率与时间的关系。 以log△Xu/△t→tc作图， 1 静脉注射给药后，采用尿药排泄速率法，通过直线斜率求得的是一级消除速度常数k，而不是尿药排泄速度常数Ku； 2 理论上的dXu/dt应为t时间的瞬时尿药排泄速率，是不容易或不可能测出的，在实际工作中只能在某段间隔时间“t1—t2”内收集尿液，以该段时间内的原型药物量“xu2-xu1”即△Xu ，除以该段集尿时间△t ，得到一个平均尿药速度“△Xu/△t” 。 3 以“△Xu/△t→tc” 作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动性，亦即这种图线对于测定误差很敏感，求得参数误差较大。 理论依据 以 对 回归，通过斜率求k，通过截距求ke。 第一、亏量法的优点： 亏量法作图时，对误差因素不甚敏感，试验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得的k值较尿药排泄速度法准确。 第二、亏量法的缺点： 亏量法作图时，需要求出总尿药量，为准确估计总尿药量，收集尿样的时间较长，约为7个t1/2，且整个集尿时间不得丢掉任何一份尿样，对t1/2很长的药物来说，采用该法比较困难，这是亏量法应用上的局限性。 第三、尿药排泄速度法的优点： 相比之下，尿药排泄速度法集尿时间只需3~4个t1/2，且作图确定一个点只需要连续收集两次尿样，不一定收集全过程的尿样，因此，较易为受试者所接受。 第四 总结： 单室模型静脉注射给药，动 力学参数求法 1.logC—t作图 2.以log△Xu/△t→tc作图 3. ---t作图 肾清除率 是单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数，用Clr表示。 注意 1.药物的肾清除率不能超过肾血流 量 2.单位:ml/min 或 l/h 根据药物动力学原理 可得 除以该集尿期中点时间tc的血药浓度C 意义：肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积 例 题 例1. 给患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测