卵巢癌患者自然杀伤细胞免疫活性变化的分子机制分析-molecular mechanism analysis of changes in immune activity of natural killer cells in patients with ovarian cancer.docxVIP

山东大学博士学位论文第一部分、卵巢癌患者外周血细胞活性及其表面受体。及相应配体组织分布表达状况的研究、，目的本研究试图通过了解卵巢肿瘤患者外周血自然杀伤细胞细胞毒活、性的变化主要的活化型受体抑制性受体与肿瘤组织相应配体的表达情况。探讨自然杀伤细胞对卵巢癌杀伤及肿瘤免疫逃逸的分子机制方法法检测卵巢肿瘤患者外周血自然杀伤细胞细胞毒活性三色一。法流式细胞术检测细胞表面受体和的表达情况半定量又法检测卵巢癌组织中和的表达。结果、，卵巢癌病人细胞杀伤活性显著低下且随临床期别的升高而降低、、、，卵巢癌细胞表面受体的表达率明显低于良性者和正常卵巢，者在临床晚期期明显低于早期期在不同分化程度组，织之间无明显差别受体的表达率较良性者和正常卵巢者明显升高。且在低分化的组织中明显升高、、、卵巢癌组织的表达率和表达量均明显高于良性和正常。。卵巢组织卵巢癌的表达与病人绝经与否组织类型分化程、、度手术分期淋巴转移与否等各临床病理因素之间无明显相关性、一一卵巢癌组织的表达率和表达量与良性和正常卵巢组织。无明显区别卵巢癌的表达与卵巢癌的各临床病理因素之间。无明显相关结论、。细胞的免疫状态在一定程度上可以反映机体的病情变化卵巢癌，患者细胞表面受体和的平衡状态的改变即表、达降低和表达上调是导致细胞杀伤活性受到抑制机体免疫监。视功能下降的重要因素之一、检测患者外周血中细胞活性及细胞表面受体和，，特别是细胞活性和的表达对于了解肿瘤患者机体免。疫功能状态和病情估计具有重要的临床价值山东大学博士学位论文、，卵巢恶性肿瘤表达升高的表达可能与卵巢癌的。恶性转化有关卵巢癌细胞发生免疫逃逸的一个途径可能是通过释放可溶性。的方式一关键词卵巢肿瘤细胞第二部分卵巢癌细胞系以分子表达对细胞抗性的影响及一的调节作用，一，目的通过对细胞系和卵巢癌细胞系的研究进一步探讨肿瘤细胞表，，面表达与细胞杀伤功能的关系并观察巧对二者的生物学效应一力图阐明调节细胞的分子机制以便为卵巢癌的过继免疫治疗的基。础研究和临床应用奠定理论基础方法流式细胞仪检测表面受体和的表达率，并用检测其杀伤活性方法检测各卵巢癌细胞系一，和的表达用流式细胞仪和免疫荧光法检测其胞膜表面一，一丫蛋白的表达观察各卵巢癌细胞系经抗单抗封闭后对杀伤敏感一性的变化用刺激细胞后用法检测其上清液中的，浓度并检测细胞杀伤活性的变化观察在巧作用后对卵。巢癌细胞周期的影响结果、卵巢癌细胞系、、、的在一水平的表达和在蛋白水平的表达不呈平行关系只有表达。基因、，卵巢癌细胞分子被单抗封闭后对杀伤敏感性明显降低一。、、且阳性表达者降低更为明显、一处理后卵巢癌细胞系细胞膜表面，、、分子均有不同程度的升高细胞表面没有检测到膜分子的。表达卵巢癌细胞系对杀伤的敏感性均有，不同程度的增加细胞表面表达的上升与对杀伤敏感性的增加。呈正相关山东大学博士学位论文、一，巧作用后细胞分泌丫增多杀伤活性明显增强，。、一，。作用后的细胞培养上清液对卵巢癌细胞的增殖实验表，，明癌细胞期指数下降处于细胞周期的肿瘤细胞明显减少生长受抑制结论、，卵巢癌细胞在水平的表达和在蛋白水平的表达不平行。，。而膜型的表达对于细胞对细胞杀伤的敏感性至关重要、一细胞在的作用下分泌增多杀伤活性增强此结论为。应用细胞进行卵巢癌的过继免疫治疗提供了理论依据和新的指引、一，巧能使部分卵巢癌细胞系膜型表达上升这些细胞系对。杀伤的敏感性上升、一。一可促进细胞对卵巢癌细胞生长增殖的抑制作用巧的，应用对提高肿瘤治疗的疗效有重要的临床意义有望成为临床肿瘤免疫治疗。的一种新手段一关键词细胞卵巢癌细胞系巧本课题将卵巢癌临床标本和细胞系两方面关于细胞受体与配体的研，究相结合本研究有以下创新点、首次发现卵巢癌患者细胞活性的降低部分是由于细胞受体，和的不平衡表达造成的并发现受体和的，表达的变化与卵巢癌的临床分期相关提出细胞活性和受体联合检测的。临床价值和意义、，首次探讨卵巢癌组织和四种卵巢癌细胞系的表达情况并证明。了其基因表达与膜表面分子表达的不平行关系膜表面分子是。决定细胞对杀伤敏感性的关键因素，、一一发现巧提高细胞对卵巢癌细胞杀伤活性的作用一方面是通过促进细胞分泌丫另一方面又是通过促进肿瘤细胞膜表面。分子的表达来实现的山东大学博士学位论文一，’，，，，一一一、亏一，，，一记一一、、，一、山东大学博士学位论文一，，，，，，，一一，、，，一，一，一一一、】山东大学博士学位论文，，，一记一、一一，·一一一，一一一山东大学博士学位论文一，一，一一一，一、，一一一，一下，一一一，，一，一记一，丫，一，，，，丫一，一一，山东大学博士学位论文一，·丫，，，，、一，，，、，，，一，，一，山东大学博士学位论文符号说明缩略词英文全称中文全称一一亲和素生物素附和技术碱基对一一一抗体依赖性细胞介导的细胞毒作一即’，肠城用一分化群细胞毒性淋巴细胞焦碳酸乙二酷