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罗红霉素凝胶制备及质量控制 　　【摘要】 目的 制备罗红霉素凝胶，建立质量控制方法。方法以卡波姆934为基质制备凝胶，采用紫外分光光度法测定罗红霉素含量，并考察其稳定性。结果 罗红霉素线性范围为15~60 μg/ml(r=0．9996)平均回收率为97．75%，RSD=1．87%(n=3)，凝胶稳定性良好。结论 本处方设计合理，质量控制方法准确可靠，制剂稳定性好。? 　　【关键词】罗红霉素；凝胶剂；制备；质量控制 　　 　　罗红霉素(roxithormycin，Rox)又名罗希红霉素,由法国罗素优克福公司开发，化学名为9E-［0-(2-甲氧乙氧基)-甲基肟］红霉素。抗菌作用机制为抑制细菌蛋白质合成。对化脓性链球菌、肺炎双球菌、淋病奈瑟菌、消化链球菌、消化球菌及对红霉素敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌等有较好的抗菌作用，半数抑菌浓度（MIC 50）在0．03~4．00 mg/L范围内,对拟杆菌属和难辨梭状芽孢杆菌的90%抑菌浓度（MIC 90）值较高[1]。对肺炎支原体、衣原体及军团菌等特殊病原体引起的呼吸道感染、咽炎、喉炎、皮肤软组织感染是首选药物。体外抗菌活性与红霉素相似,体内抗菌作用比红霉素强1~4倍[2]。笔者根据临床需要研制了罗红霉素凝胶剂。? 　　1 仪器和试药? 　　UV-1206型紫外分光光度计(日本岛津)，PHS-3C型酸度计(上海雷磁仪器厂)，7312-1型电动搅拌机(北京普析通用仪器有限公司)，PHB-1型便携式酸度计(TriTrust 公司)；罗红霉素(扬子江药业集团有限公司，批号:061006),罗红霉素对照品(河南省药检所提供，批号130351-200503，含量98．7%)，卡波姆934(英国Googrich公司)；其他辅料均为药用规格。 　　2 处方与制备? 　　2．1 处方 罗红霉素20．0 g，卡波姆10．0 g，丙二醇100 ml，三乙醇胺15．0 g，月桂氮卓酮1．5 g，司盘85 3．0 g，注射用水加至1000 g。? 　　2．2 制备 将罗红霉素溶于注射用水，将卡波姆、丙二醇、月桂氮卓酮、司盘85和注射用水混合均匀，边搅拌边加入三乙醇胺，使成凝胶基质。在搅拌下将盐酸莫西沙星溶液加入基质，混合均匀，加水至全量，搅拌均匀，即得。? 　　3 质量控制? 　　3．1 性状 本品为白色半固体物质。? 　　3．2 鉴别? 　　3．2．1 取本品加适量浓硫酸，缓缓摇匀，即显红棕色。? 　???3．2．2 取本品含量测定项下溶液，在482 nm波长处有最大吸收。? 　　3．2．3 检查 取本品1 g，加注射用水20 ml稀释后测pH值应在5．0~7．0之间。其他检查应符合《中国药典》(2005年版二部附录)“凝胶剂”项下的有关规定。? 　　3．3 含量测定? 　　3．3．1 波长的选择[3]分别取空白基质?罗红霉素凝胶及罗红霉素对照品适量，各置100 mL量瓶中，加0．1 mol/L盐酸溶解，然后加50 mL硫酸并用0．1 mol/L盐酸定容，放置50 min,以0．1 mol/L盐酸溶液为空白，在200~520 nm波长范围内扫描，结果罗红霉素在482 nm波长处有最大吸收，在此波长处辅料无吸收，所以选择482 nm作为测量波长。? 　　3．3．2 标准曲线的绘制 精密量取干燥至恒重的罗红霉素对照品15 mg置100 mL量瓶中，加0．1 mol/L盐酸溶解?定容，精密量取续滤液1．0，1．5，2．0，2．5，3．0，3．5，4．0 mL分别置于10 mL量瓶中，加5 mL硫酸再用0．1 mol/L盐酸定容，放置50 min，在482 nm波长处测定吸收度(A)，以浓度(C)为纵坐标以对吸收度(A)为横坐标，绘制标准曲线，回归方程C=45．288A-0．6676，r=0．9996，结果显示:在15~60 μg/ml范围内，线性关系良好。 　　3．3．3 回收率试验 精密称取罗红霉素对照品和敷料适量，模拟处方比例配制高、中、低3种浓度，每种浓度取样3次。测定吸收度，计算回收率，结果见表1。? 　　 　　3．3．4 重现性试验 按样品含量测定方法，测定同一批样品，结果含量平均值为97．31%，RSD=1．69%(n=5)。? 　　3．3．5 样品含量测定 精密称取罗红霉素凝胶1．0 g置100 mL量瓶中，加0．1 mol/L盐酸溶解?定容，精密量取续滤液3．5 mL置于10 mL量瓶中，加5 mL硫酸再用0．1 mol/L盐酸定容，放置50 min，在482 nm波长处测定吸收度(A)，计算含量，经测定批号为071009，080130，080416 3批样品，含量分别为标示量的97．51%，96．76%，98．15%。? 　　3．4 稳定性