大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病不良反应观察.docVIP

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病不良反应观察 　　【摘要】目的:研究大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗加甲酰四氢叶酸钙（CF）解救治疗小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）的不良反应。方法:对38例ALL患儿进行106例次HD-MTX治疗，每疗程MTX剂量3g/m2，开始滴注MTX36小时后用CF解救，剂量为15mg/ m2，每6小时1次，首剂静脉注射，以后肌肉注射，共6次，观察其不良反应的种类、发生率及转归。结果 在接受HD-MTX治疗的38例患者106例次中，出现的不良反应按发生率高低依次为骨髓抑制（66/106例次，占62.3%），胃肠道反应（43/106例次，占40.6%），感染（31/106例次，占29.2%），肝肾功能损害（16/106例次，占15.1%），黏膜损害（10/106例次，占9.4%），心脏损害（9/106例次，占8.5%），神经系统症状（7/106例次，占6.6%）。其中多数不良反应程度较轻，且恢复良好，2例出现严重感染，其中1例出现严重的黏膜损害。结论 HD-MTX加用CF解救作为防治髓外白血病和巩固治疗的重要方案，不良反应较为常见，多数能耐受，少数较为严重，有条件者应加强MTX血药浓度监测并给予个体化治疗。 　　【关键词】 甲氨蝶呤;大剂量；白血病;淋巴细胞;急性；不良反应 　　 　　【中图分类号】R375 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)06-0010-02 　　大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）已成为急性淋巴细胞白血病（ALL）庇护所治疗和全身强化治疗的重要手段，但该方案所导致的不良反应种类较多，有些患儿可出现严重的不良反应，防治不当将影响后续化疗的有效实施，甚至危及生命。我院自2007年1月至2010年12月对38例ALL患儿给予HD-MTX 化疗共106例次，现将其不良反应报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 临床资料 38例患儿均经骨髓细胞学、组织化学等检查确诊，符合ALL诊断标准[1]，均经VDP或VDLP方案化疗获完全缓解。男22例，女16例，年龄1.6～13.6岁，平均年龄8.8岁。38例患儿接受HD-MTX 化疗共106例次。 　　1.2 化疗方案 于巩固治疗休息1～3周后，视血象恢复情况，待中性粒细胞（ANC）＞1.5×10?9/L,WBC≥3×10?9/L,肝、肾功能无异常时尽早开始，每10天1个疗程，共2～3个疗程，每疗程MTX剂量3g/m?2，1/6量（不超过500mg/次）作为突击量在30min内快速静脉滴入，余量于23.5小时???均匀滴入。开始滴注MTX36小时后用CF解救，剂量为15mg/m?2，每6小时1次，首剂静脉注射，以后肌肉注射，共6次[2]。 　　1.3 支持治疗:化疗期间及化疗后，给予充分水化（补液量每天3000ml/m?2）及碱化尿液（尿PH≥7.5）、止吐、保肝、补充能量治疗，加强口腔及肛周护理，监测血常规，视情况给予粒细胞集落刺激因子升白治疗及成分输血治疗。 　　2 结果 　　2.1 骨髓抑制 66/106例次，占62.3%，主要表现为ANC及血小板（PLT）减少，部分出现轻中度贫血，ANC及PLT均于用药5～9天出现最低值，其中ANC最低值为0.1～1.1×10?9/L,PLT最低值为6～40×10?9/L，视情况给予重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）升白治疗或成分输血治疗，于用药7～16天ANC及PLT恢复至正常或接近正常。 　　2.2 胃肠道反应43/106例次，占40.6%，主要表现为恶心、呕吐、食欲下降，部分出现腹痛、腹泻，经给予阿扎司琼或胃复安止吐及护胃补液等治疗后缓解。 　　2.3 感染 31/106例次，占29.2%，以肺部感染为多见，其次为下消化道、口腔感染。其中1例粒细胞缺乏合并肺部感染，经积极抗感染及支持治疗16天痊愈，1例粒细胞缺乏合并口腔黏膜糜烂，继发严重口腔感染，经积极口腔护理、抗感染、升白治疗15天痊愈。 　　2.4肝肾功能损害 10/106例次出现谷丙转氨酶（ALT）升高（41～228U/L），经给予还原型谷胱甘肽护肝治疗1～3周ALT恢复正常；6/106例次出现BUN、CR升高，均未超过正常高限的2倍，未予特殊用药，1～2周后自行下降到正常范围。 　　2.5黏膜损害10/106例次，占9.4%，口腔、口周、皮肤损害为主，其中1例粒细胞缺乏合并口腔黏膜糜烂，继发严重口腔感染，经积极口腔护理、抗感染、升白治疗15天痊愈。 　　2.6心脏损害 9/106例次，占8.5%，表现为心肌酶升高及心电图轻度异常，无一例出现心功能不全，经给予门冬氨酸钾镁、肌苷等治疗1～2周后。 　　2.7神经系统症状7/106例次，占6.6%，表现为轻度头昏、头痛，可自行缓解。