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心脏标志物在诊断心血管疾病中进展 　　[摘要] 本文结合国内外对心脏标志物检验方面的新进展，主要对以下三类标志物在心脏疾病检验中的应用进行综述：反映心肌组织损伤的标志物、反映心脏功能的标志物以及反映冠状动脉疾病危险因素的标志物。 　　[关键词] 心脏标志物；心血管疾病；肌钙蛋白；肌红蛋白；肌酸激酶同工酶；利钠肽；高敏C反应蛋白 　　[中图分类号] R543 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）03（c）-0019-03 　　 　　心脏标志物检验医学的发展，是临床诊断心血管疾病最为令人振奋的进展之一。近年来，随着实验科学的飞速发展，肌钙蛋白（cTn）、肌红蛋白（Myo）、C-反应蛋白（CRP）、利钠肽（BNP）等的应用大大提高了心肌梗死和心力衰竭的诊断准确率，成为当前心血管疾病诊治的重要工具，改变了许多心血管疾病的基本认识和诊断标准，重新定义了心肌梗死，规定了急性冠状动脉综合征的概念，推动了心脏病学的发展[1]。本文结合目前国内外对心脏标志物检验方面的新进展，着重对以下三类标志物进行综述：反映心肌组织损伤的标志物、反映心脏功能的标志物和反映冠状动脉疾病危险因素的标志物。 　　1 反映心肌组织损伤的标志物 　　临床实践中已陆续发现多种反映心肌组织损伤的标志物，这些标志物在正常情况下存在于心肌细胞中，心肌梗死发作后释放入血，若在血中发现这些物质水平升高则表明有心肌损伤存在。 　　1.1 肌钙蛋白I（cTnI）和肌钙蛋白T（cTnT） 　　肌钙蛋白（cTn）是存在于心肌肌原纤维中细肌丝上的调节收缩蛋白，主要由cTnI、cTnC、cTnT三个亚单位组成。cTnI是心肌细胞所特有，有抑制肌钙蛋白连接，防止肌肉收缩的作用。正常情况不能通过完整的细胞膜释放入血，当心肌损伤时，cTnI快速释放入血循环，血清cTnI水平3～5 ｈ升高，12～24 ｈ达高峰，5～10 ｄ后降至正常。由于cTnI是心肌的特有抗原，很少在慢性肾病，骨骼肌疾病和创伤性疾病中升高，因此对于心肌损伤具有高度的特异性[2]。cTnT为肌钙蛋白中附于原肌凝蛋白分子上的亚单位，6%～8%以游离形式存在于胞浆中，92%～98%以结合形式存在于心肌收缩单位的细肌丝上[3]。当出现可逆性心肌缺血，胞浆中的游离cTnT可短暂释放入血，因此当AMI发作时，由于不可逆性心肌缺血导致心肌细胞坏死，细肌丝降解，可导致结合池cTnT 2～8 h释放入血，12～24 h达高峰，在血中可维持14 d左右，因此它的最大有效诊断窗口期宽至2 h～14 d[4]。cTn诊断AMI有着高度的敏感性和特异性，是目前诊断心肌损伤、坏死时特异度和敏感度较高的生物标志物，在急性冠状动脉综合征（ACS）的危险分层中也有重要的临床应用价值，正取代CK-MB成为“金标准”[5]。 　　1.2 肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB） 　　肌酸激酶（CK）存在于人体心脏、骨骼肌及脑组织的细胞质和线粒体中，与细胞内能量转运、肌肉收缩有直接关系，横纹肌中含量丰富，其次为心肌、脑、神经组织和平滑肌，这些组织的损伤均会使血液中CK升高。急性心肌梗死时总CK活性在梗死后4～6 h升高，24 h达峰值，如无并发症3～4 d恢复正常。CK-MB为肌酸激酶的同工酶，主要存在于心肌细胞的外浆层，一般急性心肌梗死患者心肌损伤 3～8 h后CK-MB升高，16～24 h达高峰，可升高10～20倍，而3 d后基本恢复正常。1979年WHO制订的急性心肌梗死3条标准中CK-MB的变化是其中之一，其被作为诊断急性心肌梗死的金标准沿用至今。CK-MB可作为诊断急性心肌梗死早期标志物，连续监测 CK-MB，其特征性的升高与下降对急性心肌梗死的诊断有特异性[5]。 　　1.3 肌红蛋白（myoglobin） 　　肌红蛋白（myoglobin）是一种含血红素的呼吸蛋白质，在心肌细胞中含量丰富，心肌受损后，小分子量的Mb迅速释放入血，1～2 h后血清浓度即可升高，并可在6～9 h达到高峰，比CK-MB的释放早3～6 h，是目前较好的早期标志物，该指标灵敏度高，峰值早，与心电图结合能提高心肌梗死早期诊断的有效率，肌红蛋白升高不能诊断心肌梗死，但胸痛发作后6～12 h不升高是除外急性心肌梗死很好的指标[7]，有助于在急性心肌梗死病程中观察有无再梗死或梗死再扩展，如频繁出现增高，提示原有梗死仍在延续，是溶栓治疗中判断有无再灌注的较敏感而准确的指标。 　　1.4 反映心肌组织损伤的标志物比较 　　cTnT和cTnI均作为心肌损伤时释放的结构蛋白，在临床应用时各具特点。cTnT在心脏有四种亚型的差异，从而导致cTnT测定的特异性低于cTnI，而且在肾衰竭、横纹肌溶解病、肺炎、败血症等，血中cTnT也可增高，