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生长激素IGF-1对认知功能影响(综述) 　　【关键词】 IGF－1；认知；老年；儿童；生长激素缺乏症；综述 　　中图分类号：B842.1、Q57.11 文献标识码：A 文章编号：1000-6729(2007)08-00568-03 　　 　　1 生长激素与IGF－1简介 　　 　　生长激素（Growth hormone, GH）主要由脑垂体分泌，可以促进脂肪酸代谢和氨基酸的吸收，以及DNA、RNA和蛋白质的合成。胰岛素样生长因子-1（Insulin－like growth factor－1，IGF－1），是一类介导合成代谢且具有GH样效应的细胞因子。血液中的IGF－1主要由肝脏合成，年龄、性别、营养状况、激素等多种因素都能影响血清IGF－1浓度。在众多激素中，GH对IGF－1的调节最重要。GH通过肝脏GH受体促进肝脏IGF－1的合成释放，而IGF－1反馈抑制垂体释放GH。在正常脑组织中存在GH和IGF－1以及它们的受体。IGF－1通过与IGF－1R结合发挥作用。通过冠脉灌注的方法，Reinhardt等［1］在大鼠实验中发现，血液中来自肝脏的IGF－1可以穿过血脑屏障与脑内各处的IGF－1R结合。IGF－1R主要分布在大脑皮质的表层和深层，嗅球，丘脑核和海马等处。在神经元的突触结构上存在IGF－1R，提示IGF－1可能参与了神经信号转导。此外，脑组织内自身可以分泌少量的GH和IGF－1，它们都是在所在的局部发挥作用。脑内的GH和IGF－1及它们的受体的表达受GH/IGF－1轴以外因素的调节，如糖皮质激素等。一些研究者推测某些IGFBPs（IGF－Binding Proteins,IGF结合蛋白）在个体发育的各个阶段的不同表达水平可能影响脑组织中IGF－1的合成。因此，除了GH/IGF－1对生长发育的影响之外，GH/IGF－1对中枢神经系统功能的影响也颇受关注。 　　 　　2 血清IGF－1水平低对认知功能的影响 　　 　　2.1 GH/IGF－1在大脑老龄化过程中的变化和对老年人认知功能的影响 在老龄化过程中，GH分泌的峰值减小、血浆IGF－1的浓度降低是标志年老的最强有力最具特征性的内分泌变化。近年的研究表明，GH对中枢神经系统的某些功能有益，这些功能包括学习和记忆、心智机敏度（mental alertness）、动机和工作记忆容量。随年龄发生的认知功能下降与血液中GH水平的进行性下降有关，通过使用GH治疗可以减缓这种由于年龄而发生的认知功能下降。随着年龄的增长和由于神经???统变性疾病（如Alzheimers病）而发生的认知缺陷可能也与IGF－1缺乏有关。在老龄化过程中GH/IGF－1除了本身浓度降低之外，有研究发现，随年龄的增长，脑组织内GH和IGF－1的受体密度都有变化。一些研究结果显示在整个脑组织中GH受体的密度都随年龄增长而下降。另外一些研究还报道了在海马和皮质中IGF－1R的密度随年龄增长而降低。但Chung等发现在老龄鼠大脑皮质的II－III 层和V－VI层中的锥体细胞内，以及海马CA3区中，IGF－1R的密度都增加。 　　尽管GH和IGF－1的缺乏对处于老龄化过程中大脑的影响及其机制尚未完全了解，而且有些研究结果相互矛盾，但仍提示GH/IGF－1与大脑的老龄化有关。许多研究阐述了血清IGF－1水平与人类的认知功能可能相关。IGF－1/IGFBP－3摩尔比率被认为可以反映有生物活性的IGF－1的数量。一项为期两年的前瞻性研究，共有186名55~80岁的被试参加，结果发现，血清的高IGF－1浓度和高IGF－1/IGFBP－3比率与认知功能下降的减缓显著相关 ［2］。Rollero等在22名65~86岁的被试中的研究发现血清IGF－1水平与简易智能状态检查(MMSE)得分直接相关［3］。Morley等研究了22名20~84岁的被试，结果显示IGF－1/GH比率与视觉学习、听觉学习的能力都有显著相关［4］。Aleman等研究了一组65~76岁的老年被试，发现其知觉运动测验成绩（perceptual－motor performance）、信息加工速度两项指标都与IGF－1水平显著相关［5］。在上述同一组被试中，Aleman等还发现血清IGF－1水平与流体智力也显著相关，流体智力的测量对于老龄化引起的认知功能改变很敏感［6］。但也有一些研究与上述研究的结果相反，发现血清IGF－1水平与流体智力无关。例如，在一项前瞻性的研究中［7］，老年被试的IGF－1水平当低于9.4nmol/l时与认知水平低和认知功能显著下降有关；血清低IGF－1水平特异性的与信息加工速度有关，而与记忆、流体智力和MMSE分数不相关。该研究还发现老年被试中，只有IGF－1水平最低的五分之一被试的IGF－1水平与低信息加工速度相关