绝经后骨质疏松症病因及激素替代治疗.docVIP

绝经后骨质疏松症病因及激素替代治疗 　　关键词 骨质疏松症 雌激素 绝经 　　骨质疏松症是一种由于低骨量和骨组织微结构退化导致骨的脆性增加，使骨折的发生危险性增加为特征性的疾病［1］。绝经后老年妇女主要还是受局部内分泌的影响。随着年龄增高而生理性下降，尤其在绝经后由于卵巢功能的衰退，雌激素的分泌下降，骨吸收大于骨形成、骨代谢出现负平衡，骨折率明显增加。因此性激素替代治疗是预防和治疗骨质疏松症以及相关骨折的基础［2］。 　　为分析绝经后老年妇女骨质疏松症的病因，探讨绝经后妇女骨质疏松的预防及性激素替代治疗的效果，本文针对老年妇女绝经后由于卵巢功能的衰竭、性激素水平降低致使骨质的吸收和骨形成失去动态平衡而发生骨质疏松症。回顾性研究证实绝经后早期用性激素替代治疗骨质疏松症可使它的发病率明显降低。绝经后妇女应尽可能的早期使用激素补充疗法(HRT)。 　　病 因 　　激素类因素：①雌激素：绝经后妇女的卵巢功能减退，甚至衰竭，雌激素水平降低是引起绝经后骨质疏松的主要原因之一。②甲状旁腺素：可导致骨质被吸收。绝经后雌激素缺乏，能增强骨对甲状旁腺素的敏感性，有人认为绝经后雌激素与甲状旁腺素的相互作用是导致骨质疏松的原因。③甲状腺素：更年期妇女多发生甲状腺功能偏高，而甲状腺素可加速骨转换引起骨质疏松。 　　营养因素：①维生素D：维生素D进入人体后，经肝脏及肾脏转变为1，25(OH)2D3，对促进肠钙吸收作用最大，被称为是一种钙、磷调节激素，而24，25(OH)2D3动员释放骨钙的作用较小。绝经后妇女24，25(OH)2D3和1，25(OH)2D3以及两者的比值都降低与骨质疏松症有关。②蛋白质：绝经后的妇女可因牙齿的功能失常或胃纳不佳或肠道疾病使蛋白质吸收减少，导致新骨生成缓慢，如同时缺乏钙摄入，便加快骨丢失，形成骨质疏松。③钙磷：有人观察到血中钙、磷比率与骨组织钙、磷的关系。正常为Ca×P=3540/100mg血浆。当此乘积＞40时，则钙磷以骨盐形式沉积于骨骼，当乘积＜35时则影响骨组织钙化，形成骨软化。钙缺乏也是主要原因，见于传统的低钙膳食，缺乏日照，胃肠道或肾脏疾病等。 　　废用因素：??用时，成骨细胞活性减弱，破骨细胞则相对增强，这可能是骨对甲状腺素敏感性增加，导致骨质疏松。绝经后的妇女，多退休，活动量减少，对骨丢失可能有一定的影响。 　　诊断标准 　　骨密度测定：目前国际上仍沿用1994年世界卫生组织(WHO)建议的诊断标准：①骨密度值介于年轻成人参考平均值±1SD之间为正常。②骨密度值介于年轻成年人参考平均值-1～-2.5SD为骨量减少。③骨密度值低于年轻成年人参考平均值-2.5SD为骨质疏松症，并发骨质疏松性骨折者为严重骨质疏松症。 　　骨生化指标测定：绝经后骨质疏松症患者骨代谢是属高转化型，即骨形成与骨吸收指标均升高，而骨吸收指标升高更多，反映骨丢失加速。临床可利用的骨代谢生化指标有：①骨形成指标：血清总碱性磷酸酶(ALP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)等。②骨吸收指标：尿钙、尿羟脯氨酸(HOP)、尿胶原吡啶交联物(Pyr)、血抗酒石酸酸性磷酸酶(Trap)等。 　　治 疗 　　雌激素替代治疗：治疗绝经后骨质疏松症，如无禁忌证是主要的治疗措施，并且应尽早使用。绝经后即开始应用ERT。可以通过抑制骨吸收，建立平衡的骨代谢，防止骨继续丢失，从而达到保持骨量的作用，减少骨质疏松症的发病率及全身各部位骨折率［3］。因此预防骨质疏松，雌激素替代治疗是最可靠的措施。 　　雌激素替代治疗(ERT)：①天然雌激素：戊酸雌二醇，商品名为补佳乐。常用剂量1～2mg/日。每个月给药3周停药1周，有子宫的患者在用药的第14天起加服甲羟孕酮6～10mg/日连服12天。②结合雌激素：商品名为倍美力，常用剂量0.625～1.25mg/日。每个月给药3周，停药1周，症状控制后可改为0.3～0.625mg/日。③半合成雌激素：乙炔雌二醇，简称炔雌醇，为口服雌激素效力最强，是已烯雌酚的10倍，所以用量小。一般5～7.5μg/日。乙炔雌三醇环戊醚(尼尔雌醇)因其口服吸收后储存于脂肪组织中缓慢释放，属长效雌激素制剂，对子宫体、子宫内膜作用较弱因此常用于绝经后妇女雌激素治疗。常用剂量每半月服用1次，2mg/次或5mg/月长期服用。为保护子宫内膜可每3个月加服甲羟孕酮4～8mg/日，共10～14天。④人工合成雌激素：乙烯雌酚，雌激素作用强，代谢慢，不良反应大，所以不适合于长期激素替代。⑤替勃龙，组织特异性甾体激素HRT―利维爱，是人工合成的具有组织特异性的类固醇类化合物，它在不同的组织分别通过受体激活，酶调节和组织特异性代谢的作用而成为具有雌、孕和弱雄三种性激素的活性。它对于子宫内膜几乎没有刺激性作用