高尿酸血症与心血管事 件_刘国仗.pptVIP

高尿酸血症与心血管事件 北京阜外医院 刘国仗 2009-07  前言 1951年Gertler等首次提出尿酸与CHD间可能存在相互作用（ANN INTERN MED，1951） 近年，高尿酸血症与心血管病之间的关系又成为新热点 大多研究支持高尿酸血症作为心血管病独立危险因素 尿酸离解状态与pH的关系 尿pH=5.0：呈非离解状态为尿酸 尿pH?7.0：呈离解状态为尿酸盐 尿酸排泄四室效应 ? 肾小球滤过 ? 近端肾小管 起始部滤过后重吸收 中部分泌 终末部第三次部分分泌后重吸收 排出占滤过总量6-12% 尿酸转运分子机制 尿酸重吸收： 尿酸/有机阴离子交换系统： 存在于管腔侧刷状缘，与[OH]-、[CI]-等阴离子有很高亲和性,同时转运多种阴离子。 尿酸分泌： 尿酸转运蛋白（UAT）：分布在肾小管上皮，为电压敏感性转运蛋白。 当电压敏感区达到一定电压时，通道开放，尿酸分泌至细胞外。 高尿酸血症 定义：男性：?386 .8 ?mol/L (6 . 5 mg/dl ) 女性：?309 . 4 ?mol/L (5 . 2 mg/dl ) 高尿酸血症为MS家族新成员 影响因素：饮食、酒精摄入、运动、利尿剂 高血压者血UA升高机制  Risk Factors in Cardiovascular DiseaseWHO / ISH Guidelines 1999 Age Gender Pre-existing CVD Smoking Lipids / Lipoproteins Obesity Physical Activity Socio-economic Status Ethnicity Geographic Region Systolic BP Pulse Pressure Fibrinogen Homocysteine Level LDL Particle Size Apolipoproteins Plasma Renin Activity Genetics Uric Acid MS工作定义 WHO (1999年) DM或IFG/IGT及/或存在IR 同时有以下两项以上改变者： 高血压?140/90mmHg 高TG? 150mg/dl 中心性肥胖（BMI?30Kg/m2） 微量白蛋白尿（UAER?20μg/min） 高尿酸血症 高PAI-1 高尿酸血症的流行病学 种族和地区发病的差异，我国成年人血尿酸低于欧美日水平，但此后的调查有增高倾势 国外25-30%，国内19%（男性）高血压病人伴高尿酸血症 高尿酸血症的常见相关因素 肥胖 高TG血症 老年 种族 IGT（IR） 酒精 尿酸来源 外源性：20%，来自富含嘌呤或核酸蛋白食物 内源性：80%，高尿酸血症发生主要为内源性 高尿酸致病可能机制 通过激活RAS和NOS表达下调，内皮功能紊乱，引起高血压、心脑肾损害和纤维化 促炎症细胞因子产生；在AS斑块内形成结晶、后者又促发炎症和斑块聚集；参与AS 发生 促进LDL氧化，脂质过氧化 促血小板聚集，促进冠脉血栓形成 高尿酸血症与高血压（1） 10年随访高血压危险性增加10倍。 Olivetti心脏研究：尿酸每增加1mg/dl、发生高血压危险增加23%，基础尿酸水平是高血压发病最强独立预测危险因素 Kaiser Permanent Multiphasic Health Checkup（KPMHC）研究： 高血压发病随基础尿酸增加而升高， 第五分位组（?7mg/dl）较第一分位组（?4mg/dl）发生高血压危险增加2.19倍。 血清尿酸水平是CVD的独立标记物 血高尿酸水平与CV死亡及总死亡相关 高尿酸血症与其他心脑血管事件 ANKER等提出血尿酸水平可作为判断心衰预后预测指标 最近研究表明它还是肾脏疾病进展独立危险因素  危险因素综合评估重要性 降压相对获益（事件% ? ）在不同临床试验大致相同 绝对获益（事件数? ）差别大，可能与未纠正同存危险因素有关 纠正同存危险因素可进一步降低心血管事件与死亡 如何降低高血尿酸水平 非药物治疗 药物治疗 尿酸合成抑制剂—黄嘌呤氧化酶抑制剂 别嘌呤醇 0.2 bid 促尿酸排泄 丙磺舒 0.25-0.5 bid-tid ARB-氯沙坦 贝特类：力平脂蛋白结合率达99%，使血尿酸与血浆蛋白结合率降低，肾小球滤过和排泄增加 其他：ACEI 、他汀类（AM。J。KIDNEY DIS 2004：43） 尿酸