第三章药物相互作用辅导.ppt

第三章　药物相互作用重点、难点辅导 教学内容： 一、药物相互作用概述 　　二、药动学和药效学的相互作用机制 　　三、药物相互作用的认识与处置 学习目标： 一、掌握药物相互作用的基本概念；药物代谢性相互作用中的酶抑作用、酶促作用 　　二、熟悉药动学相互作用的发生机制 　　三、了解药效学相互作用的发生机制和药物相互作用的认识与处置 掌握下列的基本概念 　 1．药物相互作用： 2．药剂学相互作用： 3．药动学相互作用： 4．药效学相互作用： 5．酶诱导剂： 6．酶抑制剂： 第一节 药物相互作用的概述 一、药物相互作用的基本内容和形式 1、药物相互作用的概念: 同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一种药物作用的大小、持续时间甚至性质因为受到另一种药物的影响而发生明显改变的现象。 2、一个典型的药物相互作用由两种药物组成：目标药和促发药。目标药是指药效发生变化的药物，引起这种变化的药物称为相互作用药或促发药。 3、药物相互作用的形式主要包括两种： （1）两药或多药的协同作用： 常用于达到治疗目标而减轻不良反应，一种药物单独使用时即使其作用达峰也不能达到治疗目的，这时需要合并用药。 （2）两药或多药的拮抗作用： 两药相互拮抗，可使其中的一种药物药效减弱。拮抗作用也可能是有益的。 第一节 药物相互作用的概述 4、药物相互作用对临床治疗的影响 药物相互作用，根据对治疗的影响，可分为有益的和有害的，还有一些属争议性的。 　　①有益的相互作用：联合用药时，若得到治疗作用适度增强或不良反应减轻的效果，则此种相互作用是有益的。例如：多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴或苄丝肼）可抑制左旋多巴在外周循环的脱羧。两者合用可增加左旋多巴进入中枢而提高疗效，并减少外周部位的不良反应。 实际上在药物相互作用中，有益的相互作用是很少的，而不良的相互作用和有争议性的相互作用是较普遍的，即大多数的药物相互作用中包含了不安全因素，可能引起不良反应和意外。因此，不良的相互作用和有争议性的相互作用是应该重点注意的问题。 　　 二、药物相互作用的分类 （一）按发生机制分类 　　1．药剂学相互作用 　　2．药动学相互作用 　　3．药效学相互作用 （二）按严重程度分类 　　1．轻度药物相互作用 　　2．中度药物相互作用 　　3．重度药物相互作用 ②有害的相互作用，又称为不良的药物相互作用。 主要分为下面几种类型： 药物治疗作用的减弱，可导致治疗失败； 药物毒性增强，可引起不良反应； 治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，乃至危害患者等。 第三节 药动学和药效学的相互作用机制 一、药动学的相互作用 （一）影响药物吸收的相互作用 　　1．改变胃肠道pH的影响 弱酸性药物在pH高的碱性环境中，易解离，而在pH低的酸性环境中不易解离，易于通过生物膜。弱碱性药物在pH低的酸性环境中易解离，而在pH高的碱性环境中不易解离，易于通过生物膜。 　 碱药物在酸性胃肠内容物中更容易解离，而酸性药物则更易在碱性体液中解离。解离性药物，其脂溶性下降，吸收速率也会减慢。 2．影响胃肠运动功能的药物相互作用 　　 药物在小肠内的吸收速度比在胃内快，因此一种药物如改变胃的排空速度，则能影响其它同时服用药物的吸收速率。 　　3．药物的结合或螯合 　　不同的药物在胃肠道内也有可能直接发生反应，形成难溶性的螯合物而影响其吸收，如铁和喹诺酮类药环丙沙星。如果药物间隔两小时或更长的时间使用，许多可能发生的螯合或吸收方面的相互作用可得到避免。 　　4．竞争主动吸收的影响 有些药物（如巯嘌呤、左旋多巴、甲基多巴）是机体内天然物质如嘌呤、嘧啶，葡萄糖、氨基酸等的类似物，它们通过小肠的特殊主动转运系统吸收入体内，这些药物的吸收容易产生竞争性抑制作用。 5．产生胃肠道毒性的影响 　　如果使用新霉素、秋水仙碱药物的患者能产生吸收不良综合征，这时胃肠道对其他药物的吸收也易受到影响。 6．肠道菌群改变的影响 　　有些药物如柳氮磺吡啶大部分能被肠道菌群代谢，左旋多巴至少能部分被肠道菌群代谢。如果两者与抗菌药物合用，则其代谢会受到影响。 （二）影响药物分布的相互作用 　　1．血浆蛋白结合的置换 　　许多药物或药物代谢产物易与血浆蛋白结合。一般来说，酸性药物和中性药物主要与白蛋白结合，但它们的结合位点各不相同。在用