(免疫学）17移植免疫教材课程.pptVIP

移植免疫;将自体或异体的正常细胞、组织或器官置换病变或功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重建机体的生理功能。;二、分类;;三、器官和组织移植的一般规律;（一）移植抗原（transplantation antigen） 引起移植排斥反应的抗原物质。 主要包括： 1、主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen） HLA分子（A、B、C，DR、DP、DQ）； 2、次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen, mH）： 如，男性Y染色体上有编码次要组织相容性抗原的基因，称为H-Y基因，女性受者可针对男性供者H-Y抗原产生排斥反应；人常染色体编码的mH ：HA1,2,3,4,5，某些表达于所有组织，某些只表达于造血细胞 3、ABO血型抗原； 4、组织特异性抗原：独立于HLA抗原和ABO血型抗原之外的 一类抗原系统， 如皮肤SK抗原;（二）T细胞介导的移植排斥 T细胞是介导同种异体移植排斥反应的关键细胞 CD4+T CD8+T 1、直接识别： 受者的T细胞直接识别供者抗原呈递细胞（APC）上的MHC分子＋抗原肽，引起宿主的T细胞活化，在急性排斥过程中发挥重要作用。 参与直接识别的同种反应性T细胞克隆占T细胞库的1％－10％。 特点：速度快 强度大 ;TCR对同种异型MHC分子的直接识别; （2）间接识别：宿主的APC吞噬处理脱落的移植物细胞或脱落的MHC分子后，经处理，以宿主的MHC分子＋抗原肽形式呈递给宿主的T细胞，并使之活化。主要在急性排斥的中晚期和慢性排斥中起重要作用。;;（三）抗体在移植排斥中的作用;五、同种异型移植排斥的类型;（1）超急性排斥反应（Hyperacute rejection，HAR）; （2）急性排斥反应（Acute rejection reaction） 最常见。术后7天到一个月内发生，主要由CD4+ Th1细胞活化，分泌多种炎性细胞因子，同时CD8＋T细胞活化，杀伤供体靶器官。 　　主要由T细胞介导，被排斥的移植物周围有大量单核细胞与淋巴细胞浸润。 反应机制：受者针对移植抗原产生的免疫应答;（3）慢性排斥反应（Chronic rejection reaction）;2、移植物抗宿主反应（Graft Versus Host Reaction，GVHR ） 是指移植物中淋巴细胞（主要T细胞）识别宿主同种异型组织抗原而发生的一种排???反应。 GVHR多发生于骨髓移植后，新生儿接受大量输血后也可发生。可发展为移植物抗宿主病（GVHD)。 发生条件： 1、宿主和移植物之间组织相容性不和； 2、移植物中含有足够数量的免疫细胞； 3、移植受体免疫无功能或免疫功能极度低下。 ;六、移植排斥的防治;（1）HLA配型，供、受体之间HLA相容程度越高，移植物存活的机率就越大。肾移植时，HLA-DR、B、A相同即可；骨髓移植，HLA必须完全相同，但仍有20%发生排斥。 （2）交叉细胞毒试验，受者血清+供者淋巴细胞共孵育，加补体。 ;?;（二）受者和移植物预处理： １、去除受者体内的天然抗体：血浆置换术； ２、抑制受者免疫功能：免疫抑制疗法； ３、去除移植物中的过路淋巴细胞。 ;（三）建立和维持受者的免疫耐受状态： １、免疫抑制药物：环孢霉素A（CsA ）、FK506等； ２、生物类免疫抑制 ：抗CD3、CD4 、CD25等单抗，抑制T细胞活化； ３、放射线照射：骨髓移植术前大剂量放射线照射。;存在的问题;七、异种移植(xenograft rejection);（二）防止异种排斥的方法;;思考题