(免疫学）6白细胞分化讲解材料.pptVIP

第七章白细胞分化抗原和粘附分子Leukocyte Differentiation Antigen and Adhesion Moleculesles(p67-75);第一节 白细胞分化抗原 Leukocyte Differentiation Antigen ; 免疫应答的完成依赖于免疫细胞间的相互作用，作用方式： 细胞间的直接接触； 细胞因子或其它介质介导。 免疫细胞膜分子是免疫细胞之间或细胞与介质之间相互识别的物质基础。 ;介导APC与Th间相互作用的分子; 1、 LDA：(Leukocyte Differentiation Antigen)，白 细胞分化抗原，在白细胞发育、成熟、分化、 活化过程中出现或消失的细胞表面标志。 2、 CD(Cluster of Differentiation)，以单克隆抗体鉴 定为主，由国际白细胞分化抗原会议将来自不同 实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归 为同一个分化群，简称CD。 ;表达特点 ;结构特点;根据人白细胞分化抗原外胞膜区结构特点，可分为不同家族或超家族: 免疫球蛋白超家族（IgSF） 细胞因子受体家族 C型凝集素超家族 整合素家族 肿瘤坏死因子超家族（TNFSF） 肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF） ;根据跨膜区分类; 蛋白酪氨酸激酶结构域（Protein Tyrosine Kinase, PTK）； 蛋白酪氨酸磷酸酶结构域（Protein Tyrosine Phosphatase, PTP）； 死亡结构域（Death Domain, DD）； ITAM/ITIM基序（Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif/-based Inhibition Motif ）。;ITAM;ITIM;按其结构可以分为： 受体：抗原识别受体及辅助受体、模式识别受体、细胞因子受体、补体受体、Fc受体等； 共刺激（抑制）分子： TNF-TNFR超家族：CD27-CD27L； CD30-CD30L CD40-CD40L等 免疫球蛋白超家族(IGSF)：CD28/B7家族； Tim家族； 黏附分子：;与T细胞增殖、活化有关的CD分子;CD2(淋巴细胞功能相关抗原-2, Lymphocyte Function associated Antigen-2，LFA-2) 结构：IgSF 分布：主要分布在成熟的T细胞上以及部分胸腺细胞核NK细胞 配体：人LFA-3(CD58)、CD59，SRBC等。 功能：介导T细胞和APC之间的粘附 为T细胞提供活化信号 ; CD3;CD4和CD8： T细胞的膜分子，属于Ig超家族成员： 分布： CD4+/CD8-：Th/reg； CD4-/CD8+ ：Tc/Ts。 ;CD4：单链，含4个Ig样结构域; 结合MHCII类抗原?2区，HIV的gp120。 CD8：??异源双体分子，各含1个Ig样结构域; 结合MHCI类抗原α3区。 TCR的co-receptor，辅助TCR识别MHC/Ag肽复合物； 胞内区与PTK结合，转导T活化信号。 CD4与HIV感染有关。 ;;; 应用: 抗CD4/CD8单抗可检测CD4+/CD8+淋巴细胞; 可溶性CD4具有抗HIV作用。 ;CD28及其相关分子 CD28； CD152（CTLA-4 :cytolytic T-lymphocyte associated molecule-4)； CD80（B7-1）； CD86（B7-2）。;分布：CD28--静息和活化T； CD152（CTLA-4）--活化T； CD152与CD28有一定的同源性，与配体的亲和力更高 配体： CD80（B7-1）/ CD86（B7-2）表达于专职APC。 ; 功能： CD28：具有ITAM基序，与CD80或CD86结合后，产生协同刺激信号,促进T细胞活化； CD152：具有ITIM 基序，与CD28 竞争结合 CD80或CD86，抑制T细胞的活化。; 应用： CTLA4-Ig抑制免疫应答, 治疗移植排斥、自身免疫病，进入II期临