第十八章 中药微囊、微球与脂质体.pptVIP

第十八章 中药微囊、微球与脂质体 教学目的及要求 1.掌握单凝聚法、复凝聚法微型包囊技术教学 重点与难点1.微囊的物理化学法制备 启发提问 1.微囊与胶囊有何区别？ 复习思考题、作业题 1.什么叫微囊？有何特点？2. 单凝聚法、复凝聚法制微囊的过程3.什么叫脂质体？有和特点？ 一 微囊 （一）．概述 1.含义 　　微型包囊技术系指利用天然的或合成的高分子材料为囊材，将固体或液体药物作囊心物包裹而成微小胶囊的过程，简称微囊化。 2.特点 　　（1）可提高药物的稳定性，掩盖不良气味及口感； 　　（2）防止药物在胃内失活和减少对胃的刺激性； 　　（3）减少复方的配伍变化； 　　（4）使药物达到控释或靶向作用； 　　（5）改善某些药物的物理特性（如流动性，可压性），将液态药物固体化等。 （二）常用包囊材料 　　1、天然高分子材料：如明胶、桃胶、阿拉伯胶、海藻酸钠等。 　　2、半合成高分子材料：常用的有羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）、乙基纤维素（EC）等。 　　3、合成高分子材料：有聚乙烯醇（PVA）、聚乙二醇（PEG）、聚维酮（PVP）、聚碳酯、聚酰胺等。 （三）．制备 　　微型包囊的方法有物理化学法、化学法、物理机械法三类。 1.物理化学法 （1）.单凝聚法 　　①概念：系将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊。 　　②常用的囊材为明胶、CAP、MC、PVA等。常用的强亲水性非电解质如乙醇、丙酮等；强亲水性电解质如Na2SO4，（NH4）2SO4等。以明胶为囊材时，可加入甲醛使甲醛明胶分子互相交联而固化，其工艺流程如下： （2）.复凝聚法 　　①概念：系指利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下相反电荷的高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。 ②原理如下： 　　明胶为两性蛋白质，在水溶液中分子里含有-NH2、-COOH及其相应的解离基团-NH3+、-COO-。所含正负离子的多少，受介质酸碱度的影响。pH值低时，-NH3+的数目多于-COO-，反之，则-COO-数目多于-NH3+。两种电荷相等时的pH值为等电点。当pH值在等电点以上时明胶带负电荷，在等电点以下时带正电荷。阿拉伯胶在水溶液中分子链上也含有-COO-，带负电荷。因此，明胶与阿拉伯胶溶液混合后，调pH4.0～4.5，明胶正电荷达最高值，与带负电荷的阿拉伯胶结合成为不溶性复合物，凝聚成微囊。 　　③以明胶-阿拉伯胶为囊材的复凝聚法工艺流程如下 （3）溶剂-非溶剂法：加入一种对囊材不溶的非溶剂，引起相分离。 　（4）改变温度法：不加凝聚剂，控制温度。 　（5）液中干燥法（溶剂挥发法）：除去分散相挥发性溶剂 2.物理机械法： 　（1）喷雾干燥法 ：喷入惰性热气流 　（2）喷雾凝结法：分散于熔融囊材中 　（3）空气悬浮法：流化床包衣法 　（4）多孔离心法 　（5）锅包衣法 3.化学法：不加凝聚剂 　（1）界面缩聚法 　（2）辐射交联法 （四）微囊的质量评价：微囊中药物含量测定：一般用溶剂提取法。 　　微囊必须进行释放速率测定微囊载药量=（微囊内的药量/微囊的总重）*100% 　　包封产率：评价工艺包封产率= [微囊内的药量/（微囊内药量+介质中药量）] *100% 微囊内的药量占投药的百分率。 （五） 举例 复凝聚法制明胶-阿拉伯胶囊材 二 微球剂 1.微球剂微球剂是一种适宜的高分子材料制成的凝胶微球，其中含有药物。策球的粒径很小，以常混悬于油中 2.用人血清蛋白将柔红素盐酸盐与巯基嘌呤包成带磁性的微球，制成了一种新型的药物载体制剂，称为磁性微球。 3.常用的制备方法有加热固化法、交联固化法、溶剂-非溶剂法、液中干燥法、凝聚法 三 脂质体 1.含义： 脂质体系指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微小泡囊，也称为类脂小球或液晶微囊，类脂双分子层厚度约为4nm。 2 脂质体的组成、结构与特点： 　脂质体以磷脂为膜材，并加入胆固醇等附加剂组成的。其双分子层结构为：极性基团向外侧的水相、非极性烃基彼此面对面形成板层状或球状双分子层。 　脂质体具有包封脂溶性或水溶性药物的特性，药物被包封后其主要特点有： 　　（1）靶向性和淋巴定向性； 　　（2）缓释性； 　　（3）细胞亲和性和组织相容性； 　　（4）降低药物的毒性； 　　（5）提高药物的稳定性。 3.分类： 脂质体可分为单室脂质体和多室脂质体，单室脂质体为含有单一双分子层的泡囊，多室脂质体为含有多层双分子层的泡囊。 4.制备方法： 　（1）薄膜分散法：将磷脂、胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿（或其他有机溶剂）中，然后将氯仿溶液在烧瓶中旋转蒸