节的机转研究.PDFVIP

行政院國家科學委員會專題研究計畫 成果報告 不同亞型多巴胺受器對於血管張力素刺激皮質醛酮分泌調 節的機轉研究 計畫類別：個別型計畫 計畫編號：NSC92-2314-B-002-190- 執行期間：92年08月01日至93年07月31日 執行單位：國立臺灣大學醫學院內科 計畫主持人：吳寬墩 計畫參與人員：張弘偉 報告類型：精簡報告 處理方式：本計畫可公開查詢 中 華 民 94年6月6日 國 九十三年度國科會計畫期末報告 研究主題：第二型與第四型多巴胺受器對血管張力素刺激腎上腺皮質細胞分泌皮 質酮的基轉，探討不同PKC 酵素扮演的角色 中文摘要 背景：皮質酮的分泌已被證明受到多巴胺抑制，我們研究群之前已證明腎上腺皮 質表現第二型與第四型多巴胺受器，而且它們對皮質酮的調控似乎扮演相反的角 色，這兩種多巴胺受器均屬第二類多巴胺受器，它們的訊息傳導途徑可能不同， 且尚未被了解。藉由人類腎上腺皮質癌細胞株NCI-H295R 可受血管張力素刺激 分泌皮質酮，且同時表現第二型與第四型多巴胺受器，我們以此細胞模型來進一 步探討不同PKC 亞型在第二型與第四型多巴胺受器對血管張力素刺激腎上腺皮 質細胞分泌皮質酮的角色。 結果：血管張力素可刺激腎上腺皮質細胞表現皮質酮合成脢〈CYP11B2〉之 mRNA，此反應可被第四型多巴胺受器增強，但反而會被第二型多巴胺受器減 弱。雖然血管張力素同時活化PKCα/βII、PKCε、以及PKCμ。PD168,077 活化第四型多巴胺受器會選擇性加強血管張力素刺激的PKCε（Ser729）磷酸 化，以及PKCε轉位到細胞膜；以特定抑制PKCε的多生肽抑制PKCε顯著減 弱血管張力素刺激之腎上腺皮質細胞表現皮質酮合成脢之mRNA 以及皮質酮的 分泌。另一方面，bromocriptine 活化第二型多巴胺受器會選擇性減弱血管張力素 刺激的PKCμ（Ser916）磷酸化，且抑制PKCμ轉位到細胞膜。雖然PKCα/β II 抑制劑chelerythrine 亦可減弱血管張力素刺激之腎上腺皮質細胞表現皮質酮合 成脢之mRNA 以及皮質酮的分泌，非選擇性PKCα/βII 及PKCμ的抑制劑 Gö6976 可進一步壓抑血管張力素刺激之腎上腺皮質細胞表現皮質酮合成脢之 mRNA 以及皮質酮的分泌。 結論：我們的研究證明第二型與第四型多巴胺受器對血管張力素刺激腎上腺皮質 細胞分泌皮質酮與表現皮質酮合成脢之mRNA 的調控中扮演相反的角色，第四 型多巴胺受器選擇性加強血管張力素刺激的PKCε活化，而第二型多巴胺受器 則可能是選擇性減弱血管張力素刺激的PKCμ活化，進而調控血管張力素刺激 腎上腺皮質細胞分泌皮質酮與皮質酮合成脢之mRNA 的表現。 英文摘要 Background (or purpose): There are evidences that aldosterone secretion is subjected to a dopaminergic inhibitory mechanism. Our previous study has demonstrated that both human D2 and D4 receptors can modulate aldosterone secretion, but in opposite direction. Belonging to the D2-like family, the signal pathways of these two dopamine receptors are not understood and may be different. Methods: The human adrenocarcinoma (NCI-H295R) cells, which were demonstrated to express both D2 and D4 receptor proteins, were used to explore the roles of different PKC isoenzymes in dopaminergic regulation of aldosterone synthesis and secretion. Results: The eleva