[医药卫生]第08章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析.pptVIP

第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的分析Analysis of Aromatic Amine Drugs 常见的芳胺类药物 一、结构与性质 二、鉴别试验 a. 当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时,如 b.??当在苯环上有供电基时，则使反应速度降低。如 等。 练习题： 1．简述亚硝酸钠滴定法的原理及KBr的作用。 2．试从盐酸普鲁卡因的结构出发，分析其可能具有哪些鉴别反应和含量测定方法？ 检查方法 HPLC 杂质对照品法 供试品溶液：样品0.2mg/ml 对照品溶液：对氨基苯甲酸1ug/ml溶液 色谱条件：ODS柱 离子对RP-HPLC 流动相：含0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调pH至3.0）：甲醇（68：32) 检测波长：279nm 结果分析：供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计，不得过0.5%。 （一）亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物 四、含量测定 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 2. 主要测定条件 （1）加入适量KBr加速反应 KBr为催化剂 NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NOCl+H2O 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为： （1）K1 （2）K2 ∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度 （2）酸的种类及其浓度 在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3 盐酸 1:2.5～6； 加入盐酸： ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果 （3）室温条件下滴定 10～30℃ （4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定 (5)反应速度与药物化学结构的关系 苯环上有吸电基团或供电基团时 吸电基通过诱导效应使氨基 上电子云密度降低，从而碱 性降低，游离芳伯胺浓度增 大，所以反应速度就快。 等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。 供电基能使氨基碱性增强，这样氨 基成盐的机会就增大，游离芳伯胺 的浓度就减小，所以反应速度就慢。 3. 指示终点的方法 （1）永停滴定法 ChP（2010）、BP（2011） 阳 极： 阴 极： 导致在两电极间有电子流动，从而回 路中有电流产生，使得电流计指针发 生偏转并且不再返回零点。 （2）电位法 USP（24） （3）外指示剂法 KI—淀粉糊剂或试纸 2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O （4）内指示剂法 中性红 不可逆指示剂 外指示剂法的缺点： ?由于滴定的溶液是强酸性，KI遇光能被空气氧化析出碘，所以，在没有达到终点时，就有可能呈现蓝色，而造成误判。 ?由于经常蘸取溶液进行试验，可造成滴定液的损失而带来误差。 ?方法难掌握。 4. 测定方法 盐酸普鲁卡因 ChP（2010） 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl （三）紫外分光光度法 盐酸丁卡因在pH为6.0条件下于310nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。 （二）非水溶液滴定法 脂烃胺侧链，具弱碱性 （四）比色法 中性条件下的重氮化反应 （五）荧光法——荧光探针技术 使荧光衍生化试剂与本身无荧光或荧光效率低的化合物反应，其产物具有强荧光，从而使检测灵敏度大大提高。 λex400nm（激发波长）、 λem485nm（发射波长）处测定荧光强度，标准曲线法定量。 （六）HPLC法 盐酸普鲁卡因注射液 ChP（2010） 可同时测定盐酸普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸