肺癌患者cd8nkt细胞受体nkg2dnkg2a及配体smica表达的初步分析-preliminary analysis of expression of cd 8 nkt cell receptor nkg 2d nkg 2a and ligand smica in lung cancer patients.docxVIP

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2018-05-29 发布于上海
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肺癌患者cd8nkt细胞受体nkg2dnkg2a及配体smica表达的初步分析-preliminary analysis of expression of cd 8 nkt cell receptor nkg 2d nkg 2a and ligand smica in lung cancer patients.docx

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肺癌患者cd8nkt细胞受体nkg2dnkg2a及配体smica表达的初步分析-preliminary analysis of expression of cd 8 nkt cell receptor nkg 2d nkg 2a and ligand smica in lung cancer patients

肺癌患者CD8+NKT细胞受体NKG2D/NKG2A及配体sMICA表达的初步研究中文摘要目的：在机体抗肿瘤免疫中,细胞免疫发挥着重要作用。其中自然杀伤性T细胞(naturalkillerTcells，NKT细胞)作为一种T细胞亚群，是一类新型的免疫调节细胞。以往对受体NKG2D/NKG2A的研究仅局限于T淋巴细胞及自然杀伤（NK）细胞，但最新的研究表明该受体同时也存在于多数NKT细胞表面。本研究通过监测肺癌患者外周血中CD8+NKT细胞表面受体NKG2D/NKG2A及可溶性主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A（sMICA）的表达水平，探讨其与肺癌临床生物学之间的关系，并对NKG2D及sMICA进行相关性分析，初步了解它们在肺癌发生发展中的免疫监视功能及肿瘤逃逸机制。方法：选择95例初发未治疗的肺癌患者,采用流式细胞仪监测其外周血CD8+NKT细胞表面受体NKG2D/NKG2A的表达水平，采用酶联免疫吸附法监测肺癌患者血清中sMICA的表达，并以50例健康体检者作对照。结果：（i）肺癌组外周血中低表达NKG2D+CD8+NKT（77.07±5.77）%，明显低于对照组（84.13±4.49）%，差异有统计学意义(P0.05);在TNM分期中，Ⅰ-ⅢA﹑ⅢB﹑IV期患者外周血NKG2D+CD8+NKT的表达依次为（81.07±5.02）%﹑（76.95±4.70）%﹑（72.80±5.16）%，NKG2D的表达依次降低，差异有统计学意义（P0.05）。（ii）肺癌组外周血中高表达NKG2A+CD8+NKT（33.58±8.82）%，明显高于对照组（25.31±8.38）%，差异有统计学意义(P0.05);在TNM分期中，Ⅰ-ⅢA﹑ⅢB﹑IV期患者外周血NKG2A+CD8+NKT的表达依次为（25.10±6.93）%﹑（33.24±3.76）%﹑（43.64±6.10）%，NKG2A的表达依次增高，差异有统计学意义（P0.05）。（iii）肺癌组血清高表达sMICA（302.39±89.48）pg/mL，明显高于对照组（246.92±20.06）pg/mL，差异有统计学意义(P0.05);在TNM分期中，Ⅰ-ⅢA﹑ⅢB﹑IV期患者血清sMICA的表达依次为（265.64±75.32）pg/mL﹑（298.26±81.37）pg/mL﹑（350.48±98.24）pg/mL，sMICA的表达依次增高，差异有统计学意义（P0.05）。（iv）肺癌组外周血中NKG2D+CD8+NKT和血清sMICA呈负相关(r=-0.519,P0.05);结论：（i）肺癌组NKG2D+CD8+NKT在外周血中低表达，而NKG2A+CD8+NKT高表达，NKG2D/NKG2A的平衡被打破，使其免疫监视功能受损，且两者的表达与临床分期密切相关，可辅助肺癌发生、发展及预后的评估；（ii）sMICA在肺癌组血清中高表达，且与临床分期有关，监测sMICA有助于临床辅助诊断及评估预后；（iii）肺癌外周血NKG2D+CD8+NKT和血清sMICA负相关，即血清sMICA上调介导NKG2D+CD8+NKT下调的机制参与了肺癌以肿瘤为核心抑制免疫网络的激发，它们可作为监视肺癌患者免疫功能的参考指标。关键词：CD8+NKT；NKG2D；NKG2A；sMICA；肺肿瘤；免疫监测PrimaryStudyontheTumorEvasionMechanismbyReceptorsofCD8+NKTCellNKG2D/NKG2AandtheSolubleLigandMICAinthepatientswithlungcancerABSTRACTObjective:Inthefightofresistancetotumor,cellsimmuneplaysaleadingrole.NaturalkillerTcellsarenewimmuneregulatecellsofTlymphocytes.EverresearchonthereceptorsNKG2D/NKG2AareonlylimitedtoTlymphocytesandNKcells.ButrecentresearchesdisplaythatreceptorsalsoexistonmostNKTcells.TheaimofthestudyistoinvestigatetheleversofNKG2D/NKG2AexpressingCD8+NKTcellsandsMICAinperipheralbloodoflungcancer.Toexploretherelationshipbetweenthoseandclinicalsignificance.TomakerelevantanalysisofsMICAandNKG2Dan