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广东医学院2004级研究生 开题报告 Survivin与鼻咽癌放射残存细胞 Tr-12放射抵抗的关系探讨 研究生： 毕 宏 导 师： 孙 宁教授 时 间： 2005年8月20日 立题依据 立题依据 放射治疗是鼻咽癌的首选治疗手段，但放射后5年生存率较低，局部复发和远处转移是放疗失败的原因。 放射后存活细胞对放射的抵抗是放疗后复发和转移的基础。 明确放射抵抗的机理可提高放疗的局部控制率和完全缓解率。 立题依据 研究证明肿瘤细胞对放射的反应主要受基因控制 在受放射细胞中DNA链断裂，伴有细胞周期、生长因子、信号转导、基因表达的改变 照射存活后代放射抵抗机制可能与：凋亡减少;增殖减慢;DNA损伤修复能力增强有关 survivin基因 Survivin是IAPs家族中分子量最小但抗凋亡能力最强而倍受关注的明星分子 位于染色体17q25，全长15kb，含4个外显子，3个内含子，编码分子量为16.5kD的蛋白质 羧基末端缺乏环指结构 ，氨基端只含有一个包含保守的Cys/His 的BIR功能区 Survivin的组织分布 胚胎和胎儿组织中大量表达，分化成熟的正常组织无表达 特异性地表达于多数肿瘤组织 survivin基因的主要功能 抑制凋亡 Caspase途径：caspase-