第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药1.pptxVIP

作用机制:胆碱酯酶＋抗胆碱酯酶药→复合物→胆碱酯酶活性↓→Ach↑↑→ M、N 样作用 分类:①易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明,毒扁豆碱②难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类一、易逆性抗胆碱酯酶药 （一）一般特性【药理作用】眼:缩瞳(长)、调节痉挛(短)、降低眼内压。胃肠:促进胃肠收缩和胃酸分泌。骨骼肌兴奋:抑制神经肌肉接头AChE；直接兴奋骨骼肌（新斯的明）。其他：增加腺体分泌，心率↓、输出量↓，血压↓对中枢一般为先兴奋后抑制，大量出现麻痹【临床应用】1.重症肌无力2.腹气胀和尿潴留3.青光眼4.竞争性神经肌肉阻滞药等中毒的解救5.阿尔茨海默病常用抗胆碱酯酶药作用比较药物特 点主要用途新斯的明重症肌无力、阵发性室上性心动过速吡斯的明慢、长重症肌无力毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强而持久（眼）青光眼（滴眼时压迫内眦）依酚氯铵快、强、短诊断重症肌无力加兰他敏与新斯的明类似脊髓灰质炎后遗症地美溴铵强、持久青光眼 原因：抑制胆碱酯酶 直接激动N2受体， 促进运动神经末梢释放Ach二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类有机磷与AchE结合牢固，酶失活，毒性强。主要用作杀虫剂，亦称有机磷农药。分类： 1.杀虫剂类：剧毒类:如内吸磷和对硫磷；强毒类:如敌敌畏；低毒类:如敌百虫、马拉硫磷和乐果等。 2.战争毒剂类：沙林(sarin)、塔崩(tabun)和梭曼(soman)毒性大，是神经毒气，用作化学武器。 3.医疗用药类：乙硫磷、异氟磷北京消息 (记者蓝燕) ：2003.11月20日-11月19日至20日，在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药自杀是中国重要的公共卫生问题。会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。每年大约有28.7万人自杀，至少有200万人自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，58％的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。 中毒机制:有机磷+AchE酶失活Ach↑中毒症状。中毒数h.酶“老化”，难复活。 急性中毒的解救原则：清洗皮肤、洗胃，用2％碳酸氢钠溶液或1％盐水反复冲洗，同时给予硫酸镁导泻；敌百虫口服者不能用碱性液洗胃，该药在碱性液中转化为更毒的敌敌畏。早期、反复给予阿托品达轻度阿托品化，但不能解除N样症状。AChE复活药如碘解磷定、氯解磷定：有效解决N样症状。碘解磷定机制：磷酰化AChE+碘解磷定→磷酰化碘解磷定+AChE（复活）；有机磷酸酯类+碘解磷定→磷酰化碘解磷定（无毒物）疗效：对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷疗效好；对敌百虫、敌敌畏疗稍差；对乐果无效。解毒作用：迅速控制肌颤；对植物神经，中枢系统症状有一定改善；不能对抗大量堆积的ACh所致的M样作用。氯解磷定：副作用小，临床常用。因乐果中毒时所形成的磷酰化胆碱酯酶比较稳定，几乎是不可逆的，加以乐果乳剂含有苯，可能同时有苯中毒。