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激素的化学本质 概念： 化学本质 含氮激素（蛋白质、多肽类、氨基酸衍生物） 固醇类激素 脂肪酸衍生物激素 第1页/共20页 激素的合成与分泌 多肽类激素 原激素 激素 原激素断裂为激素的位置大多在两个连续的碱性氨基酸处 氨基酸衍生物（甲状腺激素、肾上腺激素） 类醇类激素（胆固醇 孕酮 各种激素） 脂肪族激素（前列腺素） 由激素的结构基因通过转录与翻译形成 通过胞内存在的酶系催化合成 合成 第2页/共20页 激素的作用机制 1. 蛋白质、多肽、前列腺素 与靶细胞质膜上的特异受体结合 改变质膜内侧的腺苷酸环化酶活性 ATP cAMP 第二信使： cAMP、cGMP、肌醇三磷酸等 2. 类固醇激素 可通过细胞膜屏障进入细胞 与靶细胞质的受体蛋白质形成激素受体复合物，并向细胞核转移 影响染色质特定部位基因表达 第3页/共20页 膜受体通过腺苷酸环化酶作用途径 1. 受体结构 含氮激素与受它作用的靶细胞膜上的特异受体结合 肾上腺素可结合到β-肾上腺素特异受体(专一性) 上触发后续的环化酶作用 跨膜蛋白,具7个螺旋区,结合位点:螺旋形成的“口袋”中 第4页/共20页 膜受体通过腺苷酸环化酶作用途径 2. G蛋白(结合鸟苷酸的蛋白质) 激素受体复合物并不直接活化环化酶,而是首先活化G蛋白,通过G蛋白与激素受体的偶联,将信息传递给cAMP,活化的cAMP再触发系列由cAMP介导的级联反应 G蛋白: 界面蛋白,处于膜内侧,由α,β,γ三个亚基组成 GDP GTP (对cAMP无活性) (有活性) 激素→α亚基从β,γ亚基上解 离→Ga-GTP活化环化酶 “放大 效应”→ Ga-GTP水解 无激素 第5页/共20页 膜受体通过腺苷酸环化酶作用途径 3. cAMP 第二信使学说 4. 蛋白激酶 是cAMP与磷酸化酶系统联系中的关键酶,别构酶 蛋白激酶无活性 有活性 催化亚基C 调节亚基R 抑制 cAMP结合到调节 亚基上,使C-R解离 第6页/共20页 膜受体通过腺苷酸环化酶作用途径 蛋白激酶不仅可使磷酸化激酶产生磷酸化作用,也可使许多蛋白质如组蛋白,核糖体蛋白质,脂肪细胞的膜蛋白,线粒体的膜蛋白,溶菌酶等产生磷酸化 5. 肾上腺素在促进糖原分解中的级联放大作用 第7页/共20页 第8页/共20页 受体结构 第9页/共20页 G蛋白 第10页/共20页 蛋白激酶 第11页/共20页 级联放大作用 第12页/共20页 钙和肌醇三磷酸作用途径 激素结合到细胞表面受体→ 激活G蛋白质→ G蛋白开启磷酸肌醇酶的催化活性 此级联放大的细胞内信使:PIP2(磷酯酰肌醇4,5-二磷酸); 酶解产物: IP3(肌醇1,4,5-三磷酸)+DAG(二酰基甘油) PIP2 IP3 + DAG 作用于内质网膜受 体,打开Ca2+通道, 升高细胞质内Ca2+, 改变调钙蛋白和其 它的钙传感器 活化蛋白激酶C,使靶 细胞中的苏氨酸和丝 氨酸残基磷酸化,最终 改变酶的活性 第13页/共20页 第14页/共20页 受体的酪氨酸激酶途径 激素结合在酪氨酸激酶的受体上，激活此激酶的催化活性，使受体的酪氨酸残基磷酸化（酪氨酸的磷酸化又促进了酪氨酸激酶的活性） 胰岛素、表皮生长因子等 第15页/共20页 第16页/共20页 胰岛素的受体 第17页/共20页 固醇类激素受体调节基因转录速度 作用慢 激素受体为结合着DNA的蛋白质 激素与受体的结合可使受体转变为一种转录的增强子 第18页/共20页 第19页/共20页 激素分泌的调节 1. 上级内分泌腺对下级内分泌腺的调节,神经系统与内分泌的关系 2. 负反馈作用： 长负反馈（外围激素 下丘脑or垂体） 短负反馈（促激素 下丘脑） 超短负反馈（下丘脑激素 下丘脑） 3. 酶的分步裁剪调控 4. 多元调控 第20页/共20页