《兽药药理学第三章药代动力学 Pharmacokinetics 》精品课件.ppt

* 注射给药的吸收速度主要取决于： ① 制剂的溶解度； ② 药物的剂型； ③ 给药局部组织的血流量。 * （三）生物利用度 Bioavailability 不同剂型的药物被吸收进入血液循环的相对份量及速度。一般用吸收百分率表示： 生物利用度= ×100% 给药量 实际吸收量 * 二 分布 Distribution 药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程，叫做分布。 由于各组织器官和药物的特性不同，多数药物在体内的分布是不均匀的，并随着药物的吸收与排泄不断变化着。 * ① 药物的理化性质 如分子大小、脂溶性、极性、解离度等。 脂溶性高或小分子的易于进入细胞内，离子型药物较难通过毛细血管壁而进入组织。 影响药物分布的因素主要有： * ② 局部组织的血流量 血流量大的器官，如心肝肾脑等，药物在这些器官的灌注比较充分，往往易于在这些器官发挥药理作用或引起毒性反应。 * ③ 药物与血浆蛋白结合 药物进入血浆中有一部分与血浆蛋白结合，称结合型药物；有一部分则保持游离状态，称游离型药物。 血浆蛋白 游离型药物可以通过生物膜，而结合型药物使分子加大，则不易通过生物膜进入其他组织，因而影响药物的分布，常使药物失去药理活性。只有游离型药物才具有药理活性。 * ④ 组织屏障 血脑屏障—许多大分子或极性高的药物不易透过血脑屏障而进入脑组织，只有脂溶性较高，未与血浆蛋白结合的非离子型药物才能通过； 胎盘屏障——胎盘屏障的穿透性和一般细胞膜相似。 * ⑤ 药物与组织的亲和力 药物与器官或组织的亲和力越大，它在该组织中的分布就越多。 ⑥ 病理因素 严重的寄生虫病、失血性疾病或营养不良患畜，由于血浆蛋白大大减少，可使血中游离药物浓度增加，影响药物作用的强度。 * 三 代谢 Medabolism 又称生物转化（Biotransformation），是药物在体内的化学结构变化过程。 药物在体内的转化方式最重要的有氧化、还原、分解及结合四种。 * 药物代谢的主要器官是肝脏，也可发生在血浆、肾、肺、肠及胎盘。这是因为肝脏中存在着与药物代谢关系密切的微粒体酶，由于它们可促进药物代谢，故称肝脏微粒体药物代谢酶 (Hepatic Microsomal Drug Metabolizing Enzymes)，简称肝药酶。 * 某些药物可使肝药酶的活性增强或减弱。 ——能提高肝药酶的活性或能加速其合成的药物称为药酶诱导剂（Inducer），如苯巴比妥、水合氯醛等 ； ——能抑制肝药酶活性或减少药酶合成的药物，称为药酶抑制剂（Inhibitor），如雷米封、氯霉素等。 * 影响药物代谢的因素： ① 遗传因素 ② 药酶诱导剂与抑制剂 ③ 病理因素 * 四 排泄 Excretion 已吸收入血的原型药物或其代谢产物通过机体排泄器官排出体外的过程，叫做排泄。 排泄是药物在体内的最后过程。 肾脏是大多数药物排泄的重要器官。 此外，胆道、肺、汗腺、乳腺以及肠道也可以排泄某些药物。 * 影响药物排泄的主要因素 ①尿液pH ②病理因素 ③药物的理化性质 * 半衰期 血浆药物浓度 Concentration of plasm drug 时效（量）关系 Time-response relationship 血浆半衰期 Half-life time * 血浆半衰期 Half-life time，T1/2 简称半衰期。指血浆药物浓度下降一半所需的时间。 它反映药物在体内消除的速度，（T1/2长的药物在体内消除慢）；是将药物分成长、短效的依据。 根据半衰期可合理确定给药时间 。 * 图3－8 时效（量）关系曲线图 ① 潜伏期；② 高峰期； ③ 持续期；④ 残留期。 * 时-量曲线 时间 代谢排泄相 Cmax 潜伏期 持续期 残留期 MTC MEC Tmax 血药浓度(mg/L) 吸收分布相 * 图3－2 药物转运机制示意图 * 图3－5 胞饮作用示意图 * 图3－6 吞噬作用示意图 * *  第三章 药代动力学Pharmacokinetics * 第三章 药代动力学Pharmacok