培训资料第7抗胆碱酯酶药和复活药.pptVIP

动物实际证明： 单用碘解磷定仅能提高对氧磷对动物致死量至2-4倍 单用阿托品可提高 2　倍　 两者合用可提高128倍 [不良反应] 静脉注射过快或剂量超过2g时，可产生轻度乏力，视力模糊，眩晕等 剂量过大：其本身也可抑制胆碱酯酶，加重有机磷酯 类的中毒程度 氯磷定 PAM-Cl 作用与碘解磷定相似，但有起效快，作用强，毒性低等优点，故临床应用广泛 特点 1、使用方便（可使用肌肉注射），副作用少 2、基本作用与碘解磷定相似 有机磷中毒的抢救措施 除一般对症处理外，还需注射特殊的解毒药 轻度中毒：阿托品 中度、重度中毒：阿托品+碘解磷定 复习内容 1、新斯的明的作用机制、药理作用和应用 2、毒扁豆碱的作用特点 3、有机磷中毒的抢救措施 一、 胆碱酯酶 二、 抗胆碱酯酶药 三、 胆碱酯酶复活药 第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 §1 胆碱酯酶 胆碱酯酶 （cholinesterase,ChE） 1.真性胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶，AChE) * 主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动终板 聚集较多 * 对生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高 2.假性胆碱酯酶 * 广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠 * 对Ach的特异性较低，可水解其他胆碱酯类 分三步进行： ACh AChE 1、季胺阳离子头 静电引力 阴离子部位 2、羰基碳 共价键 酯解部位 胆碱 乙酰化AChE 迅速水解 乙酸 AChE §2? 抗胆碱酯酶药 特点： * 一般都是酯类 * 能与AchE结合，亲和力比Ach大 * 结合较牢固，水解较慢，AchE失去活性 * 增加Ach含量，表现M及N样作用 　 　 易逆性（新斯的明，毒扁豆碱） 抗胆碱酯酶药 持久性（有机磷酸酯类） ACh Ch + HAc AChE 抗胆碱酯酶药 （一） Ach ：----M、N样症状 Ach ：----M、N样作用 作用机制 一、易逆性抗胆碱酯酶药 （一）新斯的明 特点：季胺盐类----脂溶性低、极性大、解离度大 * 不易透过血脑屏障 （无中枢作用） *不易通过角膜进入眼前房 （对眼的作用弱） 【药理作用 、机制】 　 作用： 1.兴奋骨骼肌（强大） 机制： ①抑制AchE，使Ach增多 ----兴奋骨骼肌NM R ②直接兴奋NM受体 ③促进运动神经末梢释放Ach 骨骼肌收缩 2. 兴奋胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌（较强） 抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致平滑肌收缩 3. 减慢心率 抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致心率减慢 【临床应用 】 1.重症肌无力 是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，表现为肌肉经过短暂重复活动后，出现肌无力症状，现认为是一种自身免疫性疾病，多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%－90%，多见于青壮年 　　临床主要表现： 　眼睑下垂，肢体无力，吞咽困难，严重者因呼吸困难而死亡 　　治疗效果： 新期的明能明显增强骨骼肌的工作能力。改善上述症状，一般情况口服，紧急时可用皮下注射或肌内注射，约经15分钟左右即可使症状减轻，约维持2－4个小时。过量可引起“胆碱能危象”，使肌无力症状加重，主要是终板Ach积蓄过多，产生去极化性神经肌肉接头的阻断所致。所以急症用药前必须鉴别肌无力是由于药不足或是过量引起的 2.术后腹气胀、尿潴留（常用） M受体兴奋后，能增加胃肠蠕动和膀胱张力，促进排气排尿， 适用于腹气胀和尿潴留（术后3，4天还未排气者） 3.阵发性室上性心动过速 4.非去极