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* * 抗原提呈细胞及抗原提呈作用 吴 莹 概述： 抗原提呈细胞（antigen－presenting cell， APC） 是指能摄取，加工处理抗原，并将抗原信息递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。辅佐细胞（accessory cell，AC） 专职APC： 树突状细胞，单核－吞噬细胞系统细胞，B细胞（表达MHCII，TC活化的辅助刺激分子） 非专职APC： 内皮细胞，成纤维细胞，上皮细胞等。 所有表达MHC－I类分子并递呈内源性抗原的细胞， 广义上均属于APC。 第一节 抗原呈递细胞 一，树突细胞（dendritic cell，DC） 由美国学者Steinman于1973年发现，因其伸出树枝样突起而得名。1993年Inaba等用GM-CSF体外扩增获得成功。 功能最强的专职性APC； 能够刺激初始T细胞增殖； 机体免疫应答的启动者。 DC的分布与分类 淋巴样组织中的DC：滤泡DC，并指状DC和胸腺DC 非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞(LC)和间质细胞 循环的DC：外周血DC和隐蔽细胞(VC） 未成熟DC与成熟DC区别： 未成熟DC： A，低水平表达MHC分子，B7分子； B，无刺激T细胞活化的能力； C，具有较强的抗原内吞和加工处理能力，抗原提呈能力弱。 成熟DC： A，表达高水平MHC I类和II类分子； B，表达高水平B7（B7.1和B7.2); C，能活化初始T细胞； D，具有较强的抗原提呈能力，抗原内吞和加工处理能力弱。 DC的生物学功能 抗原提呈 激活初始T细胞 参与T细胞在胸腺的分化发育 诱导T细胞中枢免疫耐受（阴性选择） 参与免疫调节（分泌多种细胞因子） 二，单核－吞噬细胞系统 单核细胞（monocyte，Mon）及巨噬细胞（macrophage，MΦ） 由血液中的单核细胞分化而来。 具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞）。 可通过三种方式摄取抗原。 不能活化未致敏T细胞。 静止状态几乎不表达MHC和协同刺激分子。 来源及组织分布 骨髓造血干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞血液（数小时） 穿越血管内皮细胞 全身组织器官 发育成熟为巨噬细胞（MΦ）。寿命较长，能存活数天至数月不等。 定居在组织器官中的MΦ： 肝脏：枯否细胞；肺脏：肺泡巨噬细胞；淋巴结和脾脏：游走及固定巨噬细胞；胸膜腔和腹腔：巨噬细胞；骨：破骨细胞；神经组织：小胶质细胞。 生物学特征 表面标志 MHC分子，共刺激分子（B7，CD40）；补体受体，Fc受体等。 产生多种酶及分泌功能 多种酶如：髓过氧化物酶，蛋白水解酶，溶菌酶，溶酶体酶。 生物活性物质：近百种，包括细胞因子（IL-1,IL-6,IL-8,IL-12,TNF-α等），杀菌物质，补体成分等。 主要生物学功能 参与非特异性免疫和特异性免疫的重要细胞 1，吞噬消化功能 MΦ具有强大的吞噬功能，在抗感染，自身稳定和抗肿瘤免疫中起重要作用。 2，抗原提呈功能 MΦ是一类重要的专职APC 3，免疫调节作用 双向调节：正调节（IL-1，IL-6，IL-12和IFN-γ),负调节（TGF-β,PGE等），维持机体免疫功能的平衡。 4，介导炎症反应 MΦ是炎症反应的中心效应细胞和调节细胞。 主要加工和递呈可溶性抗原。 通过两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导 通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。 组成性表达MHCII类分子，但不表达协同刺激分子。 三， B细胞 第二节 抗原提呈及其机制 经典途径： MHCⅠ类分子递呈内源性Ag----CD8+T MHCⅡ类分子递呈外源性Ag------CD4+T 非经典途径-----交叉致敏 外源性抗原： 来源于APC以外的抗原，如被其吞噬的细胞，细菌或某些自身成分等抗原。 由APC加工处理后形成抗原肽与MHC-II类分子结合，递呈给CD4+ T细胞； 内源性抗原： 在APC内合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白，肿瘤细胞内合成的蛋白以及自身某些细胞成分等。 在胞内加工处理后形成抗原肽与MHC－I类分子结合，递呈给CD8+T细胞。 外源性抗原的加工处理及递呈（MHC-II类分子途径）