毒理学课件2.第二篇 章食品毒物的生物转运和生物转化.pptVIP

Ⅰ相反应包括水解、还原、氧化反应，这相反应通常在化合物结构上引入-OH、 –NH2 、–SH、 -COOH，因此在亲水性上仅引起很小变化，但是却可使其固有活性发生显著变化。 I相反应产生的活性代谢物也可以和富电子的DNA碱基、磷脂等基团发生反应，导致DNA的氧化、环化和缺失等一系列突变性损伤，其结果不仅导致癌的发生，也导致人体衰老和其一些疾病的发生。 生物活化（BIOACTIVATION）  细胞色素P-450氧化系统（P-450 MFO System ） H2O O2 R-O 细胞色素P-450 氧化过程  P-450催化氧化的总反应为： 底物（RH）+ O2 + NADPH + H+ 产物（ROH）+ H2O + NADP+  Ⅰ相反应: 从疏水性到极性  苯在肝内的代谢 很多时候是极性增强 亲脂的 极性的 通过氧化、还原或水解 第二章 食品毒物的生物转运和生物转化（p36-64） 1、人体消化系统以及食物的消化、吸收与排泄 2、毒物的吸收 3、毒物的分布和储存 4、毒物的生物转化 5、毒物排泄 1、人体消化系统以及食物的消化、吸收与排泄 胃（stomach）：纯净的胃液是一种无色透明的酸性液体，其中除大部分是水外，重要的成分有胃蛋白酶、盐酸和粘液 pH 2.0 小肠（small intestine）:是消化吸收的主要部位。对食糜进行彻底的化学性消化（肠液、胰液以及胆汁）。 小肠是营养物质吸收的主要场所 小肠有巨大的吸收面积。人的小肠长约4米，小肠粘膜形成许多环形皱褶，皱褶上有大量绒毛，绒毛表面的柱状上皮细胞还有许多微绒毛，这就使小肠的吸收面积比同样长度的圆筒面积增加约600倍，达到200m2左右； 小肠粘膜刷状缘细胞 细胞膜的结构及跨膜运输 单纯扩散（simple diffusion） 指小分子的脂溶性物质单纯依靠浓度差，而不需要膜蛋白帮助进行的跨膜扩散。 主要有CO2 、O2 、NO 等气体分子以及尿素和一些类固醇激素。水分子虽然是极性分子，但因分子不带电荷，仍能快速通过膜，即可以通过单纯扩散的方式跨膜移动。 一些离子分子也很小，但由于周围形成的水化层，因而难以通过脂质双分子层，需经其他方式转运。 易化扩散(facilitated diffusion) 通道扩散是指离子经通道完成的跨膜扩散。通道是一类贯穿脂质双分子层，中央带有水性孔道的跨膜蛋白。 通道对离子具有高度选择性 通道转运离子的速度很快 通道转运的离子只能顺浓度梯度、膜电位差跨膜运输 通道的开放与关闭受不同的因素调控 水也可以通过通道扩散 载体转运：葡萄糖、氨基酸既不能通过膜直接扩散，也不能经由上述的通道进行跨膜转运。可能的过程是被转运物质如葡萄糖，首先与载体蛋白膜外的结合位点结合，使蛋白构型改变，将结合位点转向膜内，并将所结合的葡萄糖释放出来，之后蛋白质恢复构型，又将结合位点暴露于膜外以待下一次转运。 载体转运的特征是： A物质转运是顺浓度梯度进行的，如在上述葡萄糖的转运过程中，由于细胞不断消耗葡萄糖，因此保持了胞内的低浓度，使葡萄糖得以由膜外向膜内的转运。 B由于载体是细胞膜上的蛋白质，因此数量有限，这导致了物质运输能力的上限，即具有饱和性。 C载体对被转运的物质具有严格的特异性，一种载体通常只能转运一种具特定结构的物质。 主动转运（active transport） 指细胞通过耗能的过程将物质逆浓度梯度或逆电位梯度进行的跨膜转运过程，是需要耗能的。 主动转运的结果是形成了物质在细胞内外的不均衡分布。这种不平衡的分布是细胞完成共正常功能的重要条件。 肾对内源性终端代谢产物的排泄 肾脏的主要功能是排除代谢废物，“净化”血液从而调节细胞外液的渗透压、容量、酸-碱状态和离子成分等。 肾脏排除代谢废物是以生成尿液的形式来完成的 肾小球的滤过作用 血液流经肾小球时，除血细胞和分子较大的蛋白质外，血浆的部分水分和大部分溶质，能够透过肾小球的毛细血管内皮、基膜和肾小囊脏层上皮细胞，滤过到肾小囊的囊腔中，生成的滤液，称为原尿。正常情况下，滤过膜的特性变化不大，分子量70 000以下的溶质均可滤过。 肾小管和集合管的重吸收与分泌 正常情况下，原尿流经近曲小管时，葡萄糖、氨基酸、小分子蛋白质等营养物几乎全部在此被主动吸收；Na+ 、Cl- 、K+ 、Ca+和水等70%左右在近曲小管重吸收；少量尿素也随之被重吸收，肌酐则完全不被重吸收。 肾小管的重吸收功能是有选择性的。 2. 毒物的吸收 p39 毒性物质进入有机体的方式主要是扩散而不是主动运输。 大多数脂溶性物质(如DDT等农药残留等)主要