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Ch 8 MHC76 (六)主要组织相容性复合物 主要组织相容性抗原系统:(major histocompatibility antigen system, MHS) 1、基本概念 主要组织相容性复合体:(major histocompatibility complex, MHC) 是编码MHS的一组紧密连锁的基因群。 是MHC的产物,能引起急性移植排斥反应,在移植排斥反应中起主导作用。 各种脊椎动物MHC的名称 AgBH-1 大白鼠 B GpLA RLA SLA DLA RhLA ChLA HLA H-2 符号 鸡 豚鼠 兔 猪 狗 恒河猴 猩猩 人 小鼠 动物种 Ch 8 MHC 2、HLA的基因结构及其多基因特性 HLA:Human Leukocyte Antigen HLA代表基因也代表产物(抗原): HLA作基因时称HLA基因或HLA复合体 HLA作抗原时称HLA抗原或HLA分子。 Ch 8 MHC (六)主要组织相容性复合物 主要组织相容性抗原系统:(major histocompatibility antigen system, MHS) 1、基本概念 主要组织相容性复合体:(major histocompatibility complex, MHC) 是编码MHS的一组紧密连锁的基因群。 是MHC的产物,能引起急性移植排斥反应,在移植排斥反应中起主导作用。 Ch 8 MHC 各种脊椎动物MHC的名称 AgBH-1 大白鼠 B GpLA RLA SLA DLA RhLA ChLA HLA H-2 符号 鸡 豚鼠 兔 猪 狗 恒河猴 猩猩 人 小鼠 动物种 Ch 8 MHC 2、HLA的基因结构及其多基因特性 HLA:Human Leukocyte Antigen HLA代表基因也代表产物(抗原): HLA作基因时称HLA基因或HLA复合体 HLA作抗原时称HLA抗原或HLA分子。 Ch 8 MHC Ch 8 MHC HLA位于第6号染色体短臂上(6p21.31) ,有224个基因座位(128个功能基因, 96个假基因),分成3类:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类 基因。至2011年1月已发现的HLA等位基 因共6,074个,其中HLA-Ⅰ类基因4,721个、 HLA-Ⅱ类基因1,353个、其它基因117个。 注:Ⅰ类基因仅编码?链,编码?2-m链的 基因在15号染色体上。 人类白细胞抗原复合体(HLA) HLA复合体 HLA-DP HLA-DQ HLA-DR C4, C2, HSP HLA-B HLA-C HLA-A 抗原 抗原 抗原 TNF + β2m + β2m + β2m HLAⅡ类抗原 HLAⅢ 基因产物 HLA I类抗原 着丝点 DP DN DO DQ DR C4,C2,HSP B C E A G TNF 3、HLA的分子结构、分布及功能 HLA-I、Ⅱ类分子特性比较 HLA-I类抗原 HLA-Ⅱ类抗原 编码基因位点 HLA-B、C、A HLA-DR、DQ、DP 分布 所有核细胞表面 抗原提呈细胞(APC)、 活化的T细胞 主要功能 识别和提呈内源性抗原,与CD8结合,对CTL的识别起限制作用 识别和提呈外源性抗原,与CD4结合,对Th的识别起限制作用 Ch 8 MHC 4、HLA的临床意义 1)HLA与器官移植 同种异体器官移植物存活率的高低主要取决于供者与受者之间HLA型别相合的程度。通常移植存活率由高到低为同卵双生同胞亲属无亲缘关系。肾移植的HLA基因位点的重要性依次HLA-DR、HLA-B、HLA-A Ch 8 MHC 2)HLA表达异常与疾病 HLA-Ⅰ类分子表达异常:肿瘤细胞低表达或不表达HLA-I类分子,以逃避CTL杀伤。 HLA-Ⅱ类分子表达异常:正常胰岛细胞无HLA-Ⅱ类分子表达,
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