第三篇 章 药物的杂质检查 药物分析 .ppt

第三章 药物的杂质检查;一、药物的纯度要求（purity);一、药物的纯度要求（purity); 均规定所含杂质的种类和限量.;a. 药物纯度——又称为药用规格,主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑, 只有合格品和不合格品. b. 化学试剂的纯度——是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用.;二、药物中杂质的来源与种类（一）杂质的来源;;制剂过程中可能产生新物质;2 贮藏过程中引入; CH3CH2OCH2CH3? CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化物） 药典规定: 起封后24小时内使用;（二）、杂质的种类 ; 2. 特殊杂质：指在有关药物生产或贮藏过程中，因其生产工艺或药物本身的性质可能引入的杂质。 随药物的品种而异，如：Aspirin中的游离水杨酸、甾体激素中的其他甾体; 按其毒性杂质还分为： 1. 有毒副作用的物质 如：砷盐和重金属 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 如：水分、异构体 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质 如：Cl-、 SO42-信号杂质——反映工艺或纯度？;三种检查方法;操作: 平行试验?比较两比色管的颜色或浊度,判断杂质限量是否符合规定.; 在供试品溶液中加入试剂,在试验条件下反应,不得出现正反应. 既以检测条件下反应灵敏度控制杂质限量.;;;杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量;(二) 杂质限量的计算;m;* 已知：cAs＝1 ?g/ml＝1×10?6 g/ml VAs＝2.0 ml L＝=1 ppm= 0.0001% 砷斑法检查Glucose中的As;; 用TLC检查盐酸Procaine注射液中的对氨基苯甲酸的限量。供试品中Procaine的浓度为cs＝2.5 mg/ml，对照品溶液中对氨基苯甲酸的浓度为30 ? g/ml，在同一薄层板上按同一条件点样、展开、显色观察。 供试品显示的杂质斑点与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。求盐酸Procaine注射液中对氨基苯甲酸的限量。;第二节 一般杂质的检查方法 一、氯化物检查法;样品管;在暗处放置5min (避免AgCl分解);（三）测定条件 ;a) 加速AgCl浑浊的形成； ; 3. 试剂：硝酸银; 6. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。;（四）干扰及排除; ; ; 2. 当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去 （1）碘中氯化物的检查 ? （2）碘化物中氯化物的检查 （3）溴化物中氯化物的检查 ; 3. 不溶于水的有机药物 ; 4.有机药物中有机氯杂质的检查，具体情况，具体分析 ;二、硫酸盐检查法;（二）测定条件; 3. 试剂：氯化钡 ; ***药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是 A. 标准氯化钡 B. 标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液 D. 标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对 ;三、铁盐检查法;2 . 检查方法 药典附录 除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品：;与 标准铁溶液一定量制成的对照溶液 （取各药品项下规定量的标准铁溶液，置 50ml纳氏比色管中，加水使成25ml，加稀盐酸 4ml与（NH4）2S2O8 50mg，用水稀释使成 35ml后，加30% NH4SCN溶液3ml，再加水适量稀释成 50ml，摇匀） 比较，即得。;（二）巯基醋酸法;***Ch.P（2005年版）规定铁盐的检查方法为 A. 硫氰酸盐法 B. 巯基醋酸法 C. 普鲁士蓝法 D 邻二氮菲法 E. 水杨酸显色法;***中国药典收载的铁盐检查，主要是检查 A. Fe B. Fe2+ C. Fe3+ D. Fe2+和Fe3+ E. 以上都不对 ;四、重金属检查法;第一法 硫代乙酰胺法;操作方法; 2. 测定条件; （2）本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5 ; 供试品如有色，需处理后方可检查。 ; ;第二法 炽灼残渣法;2. 操作方法; 含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属）; 第三法 硫化钠法;2. 测定条件 ;第四法 微孔滤膜法 ;***重金属检查中，加入CH3CSNH2时溶液控制最佳的pH值是 A. 1.5 B. 3.5 C．7