第六篇 章 性别决定及生殖发育 Sex determination and reproduction 发育生物学 .pptVIP

第六章 性别决定及生殖发育Sex determination and reproduction;公元前335年，Aristotle指出性别决定于热(heat)，当母亲子宫的冷超过父亲的精热时子代发育为female，female是发育不健全的men。 1600s/1700s，已认识到female可以产生能够传递亲本性状的卵子。 19世纪末之前，人们认为温度、营养、年龄等环境因素决定了性别。有利于能量和营养储存的因子将使一个人生产女婴，而有利于能量和营养利用的因子则使人有男婴。 20世纪初，Mendel定律重新发现(1900)、McClung发现性染色体(1902)、Stevens和Wilson在昆虫上发现了性染色体组成与性别的关系(male=XY, while female=XX)(1905)，从而认识到遗传物质在性别决定中起重要作用。;(一)、哺乳动物的性别决定;睾丸决定基因为Y染色体上的SRY (sex-determining region of the Y chromosome); 小鼠Sry基因也存在于Y染色体上，在未分化的生殖腺和正在分化为睾丸的生殖腺中表达。转Sry基因的XX小鼠可长出睾丸和雄性特征，但不能产生正常的精子。;DAX1：它编码细胞核激素受体，是X染色体上的潜在的卵巢决定基因。1980年首次发现于XY姊妹中，1994年克隆出基因，其性别逆转是由于2个拷贝的DAX1可以抑制SRY的作用。 小鼠Dax1在生殖嵴细胞中表达，它可能是拮抗Sry的活性而下调sf1的表达。;WNT4：是常染色体上的潜在的卵巢决定基因。小鼠Wnt 4在分化前的XX和XY生殖嵴中都表达，其后只在XX生殖腺中表达。 在Wnt4-/-XX小鼠上，卵巢形成异常，其细胞表达Amh和睾丸酮等睾丸特异性标记。 Sry的作用可能是抑制生殖嵴中Wnt4的表达和促进Sf1的表达。;2. secondary sex determination: 指睾丸或卵巢形成后，由它们分泌的激素来影响性器官的发育。 在出现睾丸的胚胎中，中肾旁管(Mullerian duct)退化，而中肾管(Wolffian duct)分化为输精管、附睾、精囊。 在出现卵巢的胚胎中，中肾管退化，中肾旁管分化为输卵管、子宫等。; 抗中肾旁管激素(anti-Mullerian duct hormone, AMH)：由睾丸支柱细胞分泌的560aa糖蛋白，其作用可能是诱导中肾旁管周围的间质细胞分泌一种促凋亡因子，使中肾旁管退化。;睾丸酮(testosterone) ：由睾丸间质细胞合成，其作用是诱导中肾管分化为输精管、精囊、附睾。; 二氢睾丸酮(testosterone) ：由睾丸酮转变而成，其作用是控制外生殖器官的形成。缺少5a-ketosteroid reductase 的XY个体的外形像female.; 雌激素(estrogen) ： 在female胚胎中，雌激素由卵巢合成，它诱导Mullerian duct分化为雌性器官。 在male胚胎中，雌激素由肾上腺合成，它使中肾旁管细胞吸收睾丸中的水分，有助于增加精子的寿命和数量。;(二)、果蝇的性别决定;果蝇的雌雄嵌合体gynandromorph; 控制果蝇雌性的关键基因是sex lethal (sxl);(三)、线虫的性别决定; 线虫的性别也决定于X染色体与常染色体套数之比;(四)、X染色体基因的剂量补偿效应;果蝇雄性的X染色体的基因转录水平增加; 线虫降低雌性个体的X染色体基因的表达 雌性个体表达dpy-27基因，sdc-3蛋白指导其产物结合在X染色体上，降低有关基因的转录水平。 ;(五)、环境因素对性别发育的影响;Bonellia的性别取决于幼虫的栖息地; 生殖细胞指机体用来产生精子和卵子的细胞，它们可以长期存在于机体内而不死亡、消失。GC不同于生殖嵴前体细胞。;1、果蝇的原生殖细胞的命运决定于后部极质;决定果蝇原生殖细胞的命运的基因; Oskar: 其母体mRNA定位在极质中，它的表达量影响极细胞的数量，如 1 copy of oskar=10-15 pole cells, 2 copies=35 pole cells, 4 copies=50 pole cells. 它还影响极细胞的定位。;2、线虫原生殖细胞的命运决定于Pie-1;3、两栖动物生殖细胞命运也决定于种质质;4、哺乳动物生殖细胞;5、鸟类生殖细胞; 生殖新月区形成血管时，PGC进入血管，通过血液循环到达正在形成的后肠，与肠系膜结合，再迁移进入生殖嵴。;(二)、生殖细胞类型的选择;XY型生殖细胞发育为精子