新 疆哈 维 汉族食管鳞癌hpv16及hla-dr抗原的相关性分析-correlation analysis of hpv 16 and hla - dr antigen in esophageal squamous cell carcinoma of han nationality in xinjiang uygur autonomous region.docxVIP

中英文缩略词对照表英文缩写英文全名中文译名HPV16Human Papillomavirus type 16人乳头瘤病毒 16 型ESCCEsophagealSquamousCellCarcinoma食管鳞状细胞癌HLA-DRHuman Leukocyte –DR Antigen人类白细胞-DR 抗原DNADeoxyribonucleicacid脱氧核糖核酸EBEthidium Bromide溴化乙锭dUMPDeoxyuridylate脱氧尿嘧啶PCRPolymerase Chain Reaction聚合酶链反应ISHImmunohistochemistry免疫组织化学dTMPDeoxythymidylate脱氧胸腺嘧啶TaqDNApolyTaq DNA Polymerase耐热 DNA 聚合酶APCAntigen present cell抗原递呈细胞论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研 究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢 的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我 一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说 明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期： 导师签名：签字日期： 关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定， （选择“同意/不同意”）以下事项：1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入 CNKI《中国知识资源总库》或其他 同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名：签字日期： 导师签名：签字日期： 前言食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，在发展中国家其发病率居第五位，每年 新发病例可达 48 万人，严重威胁人类健康。我国是食管癌的高发国家之一，每年约 有 25 万新诊断的食管癌病例,占全世界食管癌病例数的一半。病理类型以鳞状细胞癌（ esophageal squamous cellcarcinoma,ESCC ）和腺癌 (esophageal adenomatous carcinoma,EAC)为主，二者占食管癌的 90%以上；据调查，西欧及北美国家以腺癌为 主，而亚洲及非洲国家以鳞癌为主，在我国食管癌例中鳞癌占 80%以上[1-3]。食管癌 症状隐匿，病情进展快，确诊时多数病例已近中晚期，临床疗效及预后均差，手术 后患者 5 年生存率 5%—20%不等[4]，是近几年来少见的发病率迅速上升而疗效又得 不到明显改善的恶性肿瘤之一。食管癌的发生具有明显的地理分布特征和种族差异性，中亚和东南亚地区为明 显高发区[5]。其中，伊朗北部和我国北方沿太行山脉地区发病率最高，超过 100/10 万，其死亡率和病例数居世界之首。新疆是多民族居住区，尤其是新疆北部以游牧 为生的哈族聚居区也是我国食管癌高发区之一，其死亡率高达 155.9/10 万，远高于 全国平均水平(14.59/10 万)[6]。哈萨克族食管癌的死亡率位于哈萨克族恶性肿瘤的首 位，其次是维吾尔族、汉族，严重影响新疆人民的健康[7]。食管癌的发生是一个涉及多因素﹑多阶段﹑多途径相互作用的复杂过程。几十 年来，研究工作者从高发区人民的生活习惯、自然地理环境、遗传因素和微量元素 等各方面进行了深入的病因流行病学调查和干预，但是确切的病因至今仍未完全明 了[8，9]。目前认为这是相关环境因素和遗传因素共同作用的结果。近年来，环境因素 中的微生物感染因素受到了研究者的高度重视。研究报道在食管癌组织中检测到 HPV、HSV、CMV、EBV 等病毒 DNA 存在，这些微生物作为可能引起食管癌的高 危因素而倍受关注，其中 HPV 与食管癌病因之间的相关性研究最多[10]，但结果不一。 HPV 与食管癌的发病关系最早在 1982 年由 Syrjanen KJ 提出[11]，他发现 40%（24/60） 的食管癌组织的形态学改变与生殖道湿疣改变非常相似，随后他与同事用免疫组化 的方法在 1 例食管鳞状细胞癌中发现了 HPV 的结构蛋白[12]。在其后的二十余年间， 人们采用多种分子生物学方法对食管癌组织进行 HPV 检测，结果发现：在不同地区 及同一地区的食管癌组织中，不同实验室检测的阳性率相差很大，甚至相悖（0%～ 67%）。这可能与病例来源、病变取材部位及采用实验方法等的不同有关[13-22]。HPV 是一种嗜上皮的双链 DNA 病毒，目前已分离了 200 多种亚型，其中测序鉴定了 80 多种。根据 HPV 引起的皮肤、粘膜增生性病变是否致癌将其分为高危型及低危型两 组。低