抗高血压新药——阿利克仑.pdfVIP

维普资讯 · 新药与辅料 · 抗高血压新药——阿利克仑 刘建茹 ，刘新月，朱 珠(中国医学科学院／中国协和医科大学北京协和医院药剂科，北京市 100730) 中图分类号 R972 ．4 文献标识码 A 文章编号 1001-0408(2008)28—2226—03 根据世界卫生组织 (wHO)报告的西方国家大规模人群调 缩物质，可以使肾髓质和节前神经末端释放儿茶酚胺，也可以 查结果显示，成人高血压患病率为8％～18％，全世界高血压 促进醛固酮的分泌和钠的重吸收。这些作用结合在一起就会使 患病率约 10％。近年的调查表明，我国高血压患者有 1。8亿，每 血压升高。同时，Ang11还会抑制肾素的释放 ，从而形成一个负 年新增高血压患者350万。高血压是我国最常见的心血管疾 反馈回路，这就是所谓的肾素一血管紧张素～醛固酮系统 病，也是最大的流行病之一。它不仅患病率高 ，且常引起心、脑、 (RAAS)。阿利克仑是一个直接的肾素抑制剂，可以降低血浆 肾并发症，是脑卒中、冠心病的主要危险因素之一 1o 目前，抗 肾素活性 (PlasmaReninActivity，PRA)，抑制血管紧张素原 高血压药物种类繁多，按作用机制分为利尿剂、肾上腺素受体 转化为AngI。但其是否影响RAAS系统的其它成分 ，如 阻滞药、钙通道阻滞药 (cCB)、血管紧张素转换酶抑制剂 ACE或Non—ACE途径 目前尚不清楚。 (ACEI)、血管紧张素 Ⅱ受体拮抗药 (ARB)等。2007年3月 6 所有抑制RAAS系统的物质，包括肾素抑制剂，都会抑制 日，美国食品与药品管理局 (FDA)批准了一种新型抗高血压药 该负反馈回路，导致血浆肾素水平代偿性升高。在用ACEI和 阿利克仑片 (Aliskiren，商品名Tekturna)，该药是一种 口服有 ARB治疗期间都会引起PRA升高。但在阿利克仑治疗期间， 效的强大的非肽类肾素抑制剂 l。研究表明，阿利克仑无论单 阻滞了对肾素升高的作用 ，无论是单用阿利克仑还是和其它抗 用，还是与其它抗高血压药物联用 (利尿剂、ACEI、ARB等)， 高血压药物合用 ，AngI和AngII都有所下降。PRA在临床 均能显著降低高血压患者的血压。本文即对其概述如下。 试验中降低了50％～80％，该作用与给药剂量无关，也与血压 1 理化性质 降低无关。 Tekturna片中主成分阿利克仑以半富马酸盐的形式存在， 3 药动学研究 化学名为(2s，4S，5S，7s)一N一(2一氨基甲酰基～2一甲基丙基)一 阿利克仑 口服吸收生物利用度约2．5％ 4【l，￡，。=20--45 5～氨基 一4一羟基 一2，7一二异丙基 一8一[4一甲氧一3一(3一 h ]，用药 7～8d后达稳态血药浓度。 甲氧基丙氧基)苯基】一辛胺半富马酸盐 ，分子式C。0H 3O。· 3．1 吸收和分布 0．5CJ-LO ，相对分子质量609．8。结构式见图13【】。 口服阿利克仑后 1～3h血药浓度达峰。服用阿利克仑 150 mg后血药峰浓度 (C…)为 85ng ·mL～，服用 300mg后 C… =306ng·mL。!(；]。阿利克仑与高脂肪食物同服的浓度一 时问曲线下面积 (AUC)和 C… 分别降低 71％、85％。需指出 的是，在阿利克仑的临床试验期间未要求患者采用固定食谱。 3．2 代谢和排泄 图1 阿利克仑的化学结构式 阿利克仑吸收剂量的1／4以原型经尿液排泄。吸收剂量中 2 药理作用