ppi在肿瘤化疗的应用课件.ppt

* 胃酸过多是导致酸相关性疾病及并发症产生的主要原因，这一点早已得到公认。因此，胃内pH4是静脉抑酸用药的关键。 * 在一项研究胃内pH值与胃蛋白酶活性之间相关性的文献提示，胃蛋白酶的活性在pH4时一直保持80%-100%，而一旦pH ≥ 4后，则活性迅速下降。而胃蛋白酶活性的降低是酸相关性疾病患者防治的关键，因此，胃内pH ≥ 4这一阈值可用于评估PPI的抑酸疗效。 * 静脉抑酸药物一般用于住院患者，一项针对420万名使用静脉抑酸药的美国住院患者的调查显示，在其用药的原因中，用于应激性溃疡预防的比例达44%，其后是酸吸入的预防、上消化道出血、胃或十二指肠溃疡、反流性食管病、胃炎等。 * 随着医药研发的进展，酸相关性疾病治疗的药物也与时并进。在上一世纪的八十年代，H2受体拮抗剂 （ H2RAs ）是治疗酸相关性疾病的主要药物，包括西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗沙替丁。 在1988年，当首个PPI即洛赛克正式上市用于临床后，PPIs药物逐渐占领了治疗酸相关性疾病的主导地位，随着时间的推移，市场上相继推出了兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑。但这些产品只是在洛赛克（奥美拉唑）的基础上作了一些侧链的修改，在药理和化学结构上都没有真正意义上的改变。而进入二十一世纪， 全球首个异构体形式的PPI——埃索美拉唑的诞生，使得PPI的研发同样跨入了一个新时代。 从这组研究数据可以看出，只有洛赛克（一天两次给药，各40mg）可以达到理想的胃内酸度控制，与几种H2RA的抑酸效果有显著差异。 * 所有的PPI 均在肝脏中代谢成为无活性代谢物，催化PPI 代谢的酶主要为肝脏细胞色素P450（CYP）2C19 和3A4，但不同的PPI 经两种酶的代谢比例不同。CYP2C19途径代谢速率快，药物清除也快，而CYP3A4途径代谢速率慢，药物清除也慢。人群中，CYP2C19的活性具有显著的遗传多态性，即部分个体缺乏该酶的活性，因此PPI的代谢较慢，称为“慢代谢者”，这些人能长时间维持较高的血药浓度；具有CYP2C19活性的则称“快代谢者”，这些人口服PPI后，很快被清除。因此，PPI对CYP2C19的依赖性越低，血药浓度更趋一致，则不同个体间的差异就越小，临床疗效就更加稳定。 研究发现，耐信经CYP2C19途径代谢的比例为73%，而右旋奥美拉唑则绝大多数（98%）均经CYP2C19 代谢，说明耐信降低了对CYP2C19的依赖性，因而个体间的差异也就更小，保证了其临床疗效更稳定。 * 一项12名志愿者参加的实验中，分别给予20mg埃索美拉唑和奥美拉唑口服后，奥美拉唑组患者的平均AUC（umolxh/L）（药时曲线下面积）分布在约1至12之间，而埃索美拉唑平均AUC分布在2至9之间，AUC（umolxh/L）（药时曲线下面积）反映的是药物进入体循环的相对量,因此也可作为药物疗效的一个指标。奥美拉唑组的AUC标准差为3.20而埃索美拉唑的为1.85。此实验说明了埃索美拉唑在治疗中患者的平均AUC分布比较集中，在不同人群中个体间的差异减少，进一步说明了其临床疗效的一致性和稳定性。 * 在控制基础胃酸分泌方面，耐信?针剂 40mg静脉滴注优于奥美拉唑针剂 40mg，无论是在4-5.5小时还是在24-25.5小时评估的基础胃酸分泌量，统计学差异显著。由此证明，耐信?针剂抑制基础胃酸分泌优于奥美拉唑针剂，疗效更强大。 * 耐信优越药代动力学特性确保了其抑酸更出色。那么在抑酸起效速度上是否同样出色呢？ * 一项单中心、开放性、随机、双向交叉研究，其目的是比较耐信40mg与泮托拉唑40mg静脉用药的胃酸控制疗效。该研究入选了25名幽门螺旋杆菌阴性的健康志愿者。在每天上午9点给予耐信40mg与泮托拉唑40mg静脉滴注15分钟，连续5天。而在基线时、第1天、第5天用药时连续24小时监测胃内pH。 结果显示，在用药第1天后的头4小时中，耐信?针剂1小时即能达到胃内pH4，而泮托拉唑的胃内pH则一直在4以下。由此证明，用药后第1天，耐信?针剂更快速起效。 * 在同一个研究中，用药后第5天，耐信?针剂的起效速度更快，不到1小时胃内pH4，且一直保持在pH4的水平以上，而泮托拉唑在用药1小时后才使得胃内pH4，并在此后的时间中，pH值在4这一阈值上下浮动。因此证明，用药后第5天，耐信?针剂仍较泮托拉唑针剂更快速、有效提高胃内pH值。 * 除了起效迅速外，耐信针剂抑酸作用时间也较其他PPI更持久。 * 在同一项耐信针剂与较泮托拉唑针剂比较的研究中，在用药后第1天，耐信针剂的胃内pH4的时间长达8.3小时，而泮托拉唑针剂仅有5.3小时，两者间的差异具有显著性（P0.001）。可见，用药后第1天，耐信?针剂胃内pH 4的时间较泮托拉唑显著延长3小时。 * 在用药第5天，耐信针剂