s腺苷蛋氨酸在非病毒慢肝中的应用范竹萍课件.ppt

* Ademetionine→ S-adenosylhomocysteine Methylation induces postsynaptic receptors activation and interaction between this receptors with monoamine neuromediators1 Disturbance in biological methylation process is one of depression pathogenesis mechanisms1 Methyl group acceptor For example, ademetionine, DOPA, Phosphatidylethanolamine, basic block of miopin Methylated product For example, adrenalin, Methyl-DOPA, Phosphatidylcholine, methylated basic block of miopin * * * * * * * * * SVR frequency Genotype 1 – Study group Genotype “Non-1” – Control group * 腺苷蛋氨酸在慢性肝病中的价值 Alexey Bueverov I.M. Sechenov Moscow Medical Academy Clinic of Internal Diseases Propedeutics, Gastroenterology and Hepatology 慢性肝病的一般治疗方法 病因治疗 - 丙肝-IFN-α 发病机制治疗 - 自身免疫性肝病-泼尼松 对症治疗 - 腹水-呋噻米 替代治疗 - 肝功能衰竭-白蛋白 讨论题目－肝保护 万能药或安慰剂? 为什么要进行肝保护 肝病主要发病机制的影响 - 膜损害 - 氧化应激 - 纤维化 针对发病机制的治疗是对病因治疗的补充 - 复杂的肝病理学 当致病因子不能消除时的治疗 - ALD, 非酒精性脂肪性肝炎, 药物性肝炎 腺苷蛋氨酸：作用机制 转甲基 (磷脂合成) 转硫基 (谷胱甘肽合成) 转氨基 (多胺合成) 抑制NO合成 抑制 TNF-α 合成和激活IL-10合成 腺苷蛋氨酸是中枢和外周神经系统甲基的主要来源 Heptral phenomenon: depression, withdrawal syndrome, holestasis, arthalgia:viewpoint of pharmacologist//Psychiatry and Psychopharmacotherapy-2000, v.2,No 6, s 176-8 Consilium Medicum 酒精性肝病（ALD） 所有戒酒者中有 16% (USA)* – 50% (德国)** 发展为ALD 患者 * Lieber, 2003 ** Kuntz, 2006 慢性期肝保护促进肝功能恢复 - 降低ALT, AST, GGT 肝保护提高酒精性肝病和肝硬化患者的生存率 Panos, 1990; Mato, 1997, 1999 腺苷蛋氨酸治疗ALD的临床疗效 按Child- Pu分级，A级肝硬化患者的生存率与对照组的比较为90% vs. 73% (Mato et al.,1997) 1200mg/天口服腺苷蛋氨酸，降低酒精性肝硬化患者死亡率或者肝移植率，与对照组相比，12%vs.29％(Mato et al., 1999) 腺苷蛋氨酸常规治疗包括：静注800mg/天×14天，1200－1600mg/天，口服，14－28天或者更多 患者 К.在酒精性肝炎治疗和戒酒之后肝脏大小的改变 2003年9月 2003年10月 非酒精性脂肪性肝炎 治疗方法 去除致病因素 控制体重 胰岛素增敏剂 - 二甲双胍 -格列酮类 纠正肠道菌群（？） 已酮可可碱 (?) 肝保护 活性氧簇 ?vicious circle? ROS生成 线粒体 DNA 损伤 氧化磷酸化受损 线粒体 游离脂肪酸（FFA） 治疗 许多病例都不能明确区分酒精性和非酒精性脂肪性肝炎 饮酒量（ 20-80 g酒精/天） 报告的饮酒量