《他汀与cyp》课件.pptVIP

主要经CYP450 3A4代谢的他汀与CYP450 3A4抑制剂合用，提高他汀的血药浓度 Bottorff MB. Prev Med Manag Care. 2004;4 :S30-37. 维拉帕米、伊曲康唑和红霉素：CYP 450 3A4抑制剂 *活性成分辛伐他汀酸的血药浓度-时间曲线下面积 *血药浓度-时间曲线下面积 * 阿托伐他汀与氯吡格雷合用，显著提高血小板聚集 目的：评估阿托伐他汀对氯吡格雷抑制血小板聚集功能的影响。 设计：纳入44例接受冠状动脉支架植入治疗的患者分别接受氯吡格雷或氯吡格雷+阿托伐他汀治疗。 Wei C. Lau, et al. Circulation. 2003;107:32-37. 氯吡格雷：经CYP450 3A4代谢 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0mg （n=16） 10mg （n=7） 20mg （n=7） 40mg （n=5） 阿托伐他汀剂量 血小板聚集（%） P=0.027 P=0.002 P=0.001 氯吡格雷+ 34±23 58±15 74±10 89±7 * 辛伐他汀与主要经CYP450 3A4代谢的药物合用，提高肌病发生的风险 Link E, et al. N Engl J Med 2008; 359 (8): 789-99. SEARCH研究 胺碘酮和大部分钙拮抗剂主要经CYP450 3A4代谢 * 病例报告：阿托伐他汀与氯吡格雷合用导致肌病和肾功能受损 氯吡格雷：经CYP450 3A4 代谢 35000 – 30000 – 25000 – 20000 – 15000 – 10000 – 5000 – 0 – - 3.5 - 3.0 - 2.5 - 2.0 - 1.5 - 1.0 - 0.5 -0 血清肌酐(mg/dlL) 肌酸激酶(U/L) SCr峰值=2.92mg/dL CK峰值=32424U/L 肌酸激酶 血清肌酐 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 给药后时间(周) 之前： 阿托伐他汀 80mg/d +环孢霉素 氯吡格雷 75mg/d 因肌无力入院 立即停用3药 Burton et al. Ann Pharmacother.2007; 41: 133-137. 辉瑞制药公司忠告：阿托伐他汀与CYP450 3A4抑制剂合用，可增加其不良反应的危险性 .uk/home/groups/pl-p/documents/.../con2033539.pdf 英国辉瑞制药公司在给保健医师的通告中称： 阿托伐他汀与CYP450 3A4抑制剂合用，可增加其不良反应的危险性，应避免与这些药物合用，当需要合用时应考虑减量…… * FDA在阿托伐他汀说明书中明确指出：与CYP450 3A4抑制剂合用增加骨骼肌不良效应 LIPITOR?. PRESCRIBING INFORMATION . Revised: [6/2009] 阿托伐他汀主要经过CYP450 3A4代谢，与CYP450 3A4强抑制剂合用，发生药物相互作用，增加骨骼肌不良效应 * 主要经CYP450 3A4 代谢的他汀 CYP450 3A4诱导剂 辛伐他汀与CYP450 3A4 诱导剂合用，降低辛伐他汀的血药浓度 10例受试者在使用利福平600mg/d 5天后，单独使用40mg辛伐他汀 辛伐他汀曲线下面积(AUC)降低93% 对辛伐他汀半衰期无影响；主要影响首过代谢 Kyrklund et al. Clin Pharmacol Ther 2000; 68: 592-597. 利福平：CYP450 3A4 诱导剂 * 阿托伐他汀与CYP450 3A4 诱导剂合用，降低阿托伐他汀的血药浓度 利福平：CYP450 3A4 诱导剂 Backman JT, et al. Clin Pharmacol Ther. 2005 Aug;78(2):154-67. 80% 93% P 0.001 P 0.001 阿托伐他汀酸(ng/ml) 阿托伐他汀酯(U/ml) 主要经CYP450 3A4 代谢他汀与CYP450 3A4 诱导剂合用，降低他汀的降脂效应 Candrilli SD, et al. Epilepsy Research (2010) 91, 260—266 EIAED(肝酶诱导性抗癫痫药) ：CYP450 3A4 诱导剂 主要经CYP450 3A4 代谢的他汀 主要经CYP450 3A4代谢的药物 影响药代动力学 影响药效学 提高不良反应 内 容 药物相互作用： 药物治疗不可忽视的安全问题 1 CYP450 3A4: 他汀发生药物相互作用