《药理学利尿药》课件.pptVIP

* * ［药理作用］ 1. 利尿作用 中等强度利尿 作用远曲小管近端，干扰Na+-Cl-同向转运系统 影响尿的稀释功能而利尿 不影响尿的浓缩过程 轻度抑制碳酸酐酶，抑制Ｈ＋-Na+交换 促进K＋排出，致低血钾 促进Mg２＋排出，致低血镁 促进Ca２＋重吸收，产生高钙血症 * * 2.降压作用 3.抗尿崩症 尿崩症是由于抗利尿激素（ADH）分泌不足(中枢性或垂体性尿崩症)，或肾脏对ADH反应缺陷(又称肾性尿崩症)而引起的症候群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。①抑制磷酸二酯酶，增加远曲和集合管细胞内cAMP，对水通透性提高，重吸收增加。  ②细胞外液Na+降低，血浆晶体渗透压降低，渴觉减少，饮水减少，尿量因而减少。 * * 抗利尿激素（又称血管升压素）是由下丘脑的视上核和室旁核的神经细胞分泌的9肽激素，经下丘脑—垂体束到达神经垂体后叶后释放出来。其主要作用是提高远曲小管和集合管对水的通透性，促进水的吸收，是尿液浓缩和稀释的关键性调节激素。此外，该激素还能增强内髓部集合管对尿素的通透性。 * * [临床应用] 1.水肿: 是轻中度心源性水肿首选利尿药。 肾性水肿肾功能损害较轻者效果较好，肾功能 不全者慎用。 对肝性水肿与螺内酯合用效果好，但易致血氨 升高。 2.高血压 3.尿崩症：轻型，减少尿崩患者的尿量，重型 疗效差。 4.其他：高尿钙症和骨质疏松。 * * [不良反应] 1.电解质紊乱：低血钾、低血钠、低血氯；低血钾较常见，与强心苷类或氢化可的松合用应及时补钾，还引起高血氨，肝硬化患者慎用。 2.高尿酸血症和高尿素氮血症：与尿酸竞争同一分泌机制，较少尿酸的排出,痛风患者慎用。 * * [不良反应] 3.降低肾小球滤过率，加重肾功能不全，禁用于严重肾功能不全者 4.高血糖：抑制胰岛素释放和组织对葡萄糖利用。糖尿病患者慎用。 5.脂质代谢紊乱：增加LDL 胆固醇、TG 6.过敏反应：粒细胞及血小板减少，与磺胺类有交叉过敏反应。 * * 弱效利尿药 螺内酯（spironolactone，安体舒通) （一）药理作用 竞争远曲小管及集合管细胞浆内的醛固 酮 受 体 ， 抑 制 K+-Na+ 交 换 ， 减 少Na+吸收和K+分泌，为留钾利尿药。 * * 作用特点： ? 仅在体内醛固酮增多时才能发挥作用 ? 作用弱，起效慢，持续久，排钠能力最低 （二）临床应用 常用于醛固酮增多的顽固性水肿：充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征。也用于原发性醛固酮增多症。 * * （三）不良反应 高血钾症，对肾功能不良及高血钾者禁用 胃肠道反应：溃疡患者禁用 中枢神经系统反应 性激素样作用 口渴、皮疹等 * * 氨苯喋啶（Triamtereme）、阿米洛利（amiloride）【作用与应用特点】 留钾利尿。  1．作用比螺内酯快、强，短。 2．切除肾上腺动物仍利尿：直接抑制Na+重吸收，减少K+、H+向管腔分泌，抑制Na+—K+交换，尿中Na+、Cl－排出多、K+排出少。 3．作用弱，常与噻嗪类合用减少引起低K+，增强利尿效果。 增加排尿酸，可用于痛风病人利尿。  4．不良反应少，偶见恶心、呕吐、腹泻、皮疹；可致高血钾症。 * * ※ 乙酰唑胺： 为CA抑制剂，利尿作用弱，主要用于非水肿的其他疾病：治疗青光眼；碱化尿液和治疗代谢性碱血症；防治急性高山反应等。 * * 说明利尿药的作用部位和利尿作用机制。 分类 药物 作用部位 作用机制 高效能 呋噻米 髓袢升支粗段 抑制Na+-K+-2Cl-转运系统 依他尼酸 布美他尼 中效能 噻嗪类 远曲小管 抑制Na -Cl的重吸收 氯肽酮 低效能 螺内酯 远曲小管、集合管 拮抗醛固酮受体 氨苯蝶啶 抑制Na+的重吸收和K+的分泌 阿米洛利 乙酰唑胺 近曲小管 抑制CA活性，H+形成减少， H+- Na+交换减少，排Na+增加 * * 药物 尿电解质的排泄 Na+ K+ Ca2+ Cl－ HCO3－ 高效利尿药 ＋＋＋ ＋ ＋ ＋＋＋ 0 中效利尿药 ＋＋ ＋ ＋＋ ＋ 螺内酯 氨苯蝶啶 阿米洛利 ＋ — — ＋ 0 乙酰唑胺 ＋ ＋＋ 0 0 ＋＋＋ * * 利尿药的临床应用原则 1) 心性水肿： 轻、中度：噻嗪类+钾盐或留钾利尿药； 重度：高效类+留钾利尿药 2) 肾性水肿： 原发性和继发性肾小球疾病：噻嗪类 急性肾衰早期：高效类 急性肾衰少尿期：噻嗪类 严重肾衰（无尿期）：禁用高效类 * * 3) 肝性水肿： 先选用螺内酯和氨苯蝶啶，无效时选 用噻嗪类或高效类 4) 急性肺水肿： 静注高效利尿药。但禁用于急性肺水肿伴 有心源性休克患者 5) 脑水肿：与