个一题正本清源回归血管.pptVIP

攻克难关3：与神经组织位点紧密结合 1 2 3 作用于神经的障碍 作用于血管的障碍 透过血脑屏障的药物与神经组织无结合位点 独特3： 与脑组织受体紧密结合 独特2： 高度脂溶性， 易于透过血脑屏障 不能高度选择脑血管，而对系统血压造成影响 血脑屏障使药物难以透过 独特1： 高度选择性作用于脑血管 第32页/共41页 尼莫地平最为重要的一张脂溶性图片 v.d. Kerckhoff, W.;Drewes, L.R.,Diagnosis and treatment of senile dementia. Springer-Verlag, Berlin 1989 红色（海马）和黄色（皮质）为高浓度区域 与认知功能相关的重要部分 第33页/共41页 尼莫地平与神经细胞膜上位点呈高度特异性结合 结构不同的钙拮抗剂与神经细胞膜的结合力不同 Proc Natl Acad Sci. 1983; 80: 2356-2360. 与脑膜上钙通道受体的总结合率（%） -log 10 置换剂（M） BEN NIF D-600 FLU SUL BEP NIM AQA-39 D-600: 戈洛帕米 NIF: 硝苯地平 SUL: 舒洛地尔 BEN: 苄环烷 AQA-39: 法利帕米 NIM: 尼莫地平 FLU: 氟桂利嗪 尼莫地平结合最紧密 第34页/共41页 尼莫地平与神经细胞膜受体的特异性结合呈饱和性和可逆性