细胞生物学13细胞衰老与凋亡.pptVIP

* 基因产物 功 能 BCL-2 凋亡抑制剂，可和 B ax 及 Bak 结合 BCL- x 其 L 型抑制凋亡， S 型促进凋亡，与 B ax 及 Bak 结合 B CL-w 凋亡抑制剂 Bax 凋亡促进剂，可与 BCL-2 ， BCL-X L ， EIB1 9 K 结合 B ak 凋亡促进剂，亦可作抑制剂，可与 BCL-2 ， BCL-X 和 E1B19K 结合 MCL-1 凋亡抑制剂 B ad 凋亡促进剂，与 B CL-2 和 BCL-X L 结合 Ced-9 线虫中的凋亡抑制剂， BCL-2 同源物 E1B19K 腺病毒凋亡抑制剂，与 Bax 和 Bak 结合 BCL-2家族成员 第32页/共39页 * Bcl-2、线粒体与细胞凋亡 ◆当Caspase8活化后，它一方面作用于Procaspase3，另 一方面使Bid裂解成2个片段，其中含BH3结构域的C-端 片段被运送到线粒体，与Bcl-2/Bax的BH3结构域形成 复合物，导致细胞色素C释放。CytC与胞质中Ced4同源 物Apaf-1(凋亡蛋白酶活化因子apoptosis protease activating factor)结合并活化Apaf-1，活化的Apaf-1再活 化Procaspase9，最后引起细胞凋亡 第33页/共39页 * 第34页/共39页 * 14.2.4 程序性细胞死亡的意义 ◆动物机体靠对细胞增殖和细胞周期的正负控制以及对程序性细胞死亡的正负控制来维持细胞总数的平衡和机体的生命活力。 ◆程序性细胞死亡在形态建成中起重要作用。 第35页/共39页 * 动物细胞数量控制的途径 第36页/共39页 * 程序性细胞死亡在小鼠脚趾形成中的作用 第37页/共39页 * 蝌蚪向蛙发育的变态反应中程序性细胞死亡的作用 第38页/共39页 * 程序性细胞死亡对发育中神经细胞数量的调节 第39页/共39页 * ?Hayflick界限 1961年，Hayflick 首次报道了体外培养殖分裂的极限。他利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡，而来自成年组织的成纤维细胞只能培养15～30代就开始死亡。 细胞，至少是培养的细胞，不是不死的，而是有一定的寿命； 它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是Hayflick界限。 第1页/共39页 * 体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态 第2页/共39页 * 物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系 第3页/共39页 * 早老症儿童与正常儿童的比较 第4页/共39页 * 细胞衰老的特征 ◆细胞内水分减少 ◆色素生成和色素颗粒沉积 ◆细胞核 ◆内质网 ◆细胞质膜 ◆线粒体 ◆蛋白质合成的变化 第5页/共39页 * ◆ 细胞核的变化 ●体外培养的二倍体细胞，细胞核随着细胞分裂次数的增加不断增大 ●细胞核的核膜内折（invagination）、染色质固缩化 第6页/共39页 * ◆内质网的变化 ●衰老动物内质网成分弥散性地分散于核周胞质中，粗面内质网的总量似乎是减少了 第7页/共39页 * ◆ 膜系统的变化 ●衰老的细胞，其膜流动性降低、韧性减小 ●衰老细胞间间隙连接及膜内颗粒的分布也发生变化 第8页/共39页 * ◆线粒体的变化 ●通常，细胞中线粒体的数量随龄减少，而其体积则随龄增大 第9页/共39页 * 细胞衰老的理论 ◆衰老的基因程序理论 ◆衰老的损伤积累理论 ◆细胞衰老的端粒假说 ◆细胞衰老的线粒体损伤论 ◆自由基理论 第10页/共39页 * ●氧化性损伤学说 该理论认为，代谢过程中产生的活性氧基团或分子（reactive oxygen species，ROS）引发的氧化性损伤的积累，最终导致衰老。ROS主要有三种类型： ◆ O2-，即超氧自由基； ◆ OH-，即羟自由基； ◆ H2O2。它们的高度活性引发脂类、蛋白质和核酸分子 的氧化性损伤，从而导致细胞结构的损伤乃至破坏。清 除ROS，就可以延长寿命 第11页/共39页 * 13.2 细胞凋亡(Apoptosis) ◆又称程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)。是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程。 ●Apoptosis的概念源自于希腊语，原意是指树叶或花的自然凋落； ●细胞发生程序性死亡时，就像树叶或花的自然凋落一样，凋亡的细胞散在于正常组织细胞中，无炎症反应，不遗留疤痕。 ●死亡的细胞碎片很快被巨噬细胞或邻近细胞清除，不影响其他细胞的正常功能。 第12页/共39页 * 细胞坏死与程序性细胞死亡 第13页/共39页 * 细胞坏死与程序性细胞死亡比较 第1