免疫调1312.pptxVIP

Immune regulation The ability of the immune system to sense and regulate its own responses55 天时黄兔与未免疫绿兔作血清交换 同一抗原以相同剂量免疫蓝兔和黄兔45天后侧血清中抗体滴度血清交换抗体滴度黄兔蓝兔45 50 55 60 65 70（免疫后天数）机体对抗体浓度变化的感知和对抗体产生的自我调节家兔经抗原免疫后产生特异性抗体，用血清交换人为降低抗体浓度后，可引起抗体产生量的反馈性升高, 并在到达一定强度后逐渐下降。说明机体可感知自身抗体浓度的变化，并自行启动调节机制。 免疫系统的反馈调节和内环境稳定 大量入侵并能迅速增殖的病原体激发机 体产生强有力的免疫应答。这一应答往往导 致机体自稳状态的偏移，因而病原体被清除 之后，免疫系统需凭借其感知能力，通过反 馈调节，恢复内环境稳定 (homeostasis)。severeinflammationreactionin lung SARS patient Healthy subject SARS-CoV 免疫调节是一个由多因子参与的复杂的生物学现象。任何一个调节环节的失误，可引起全身或局部免疫应答的异常，偏离自稳状态，导致自身免疫病、过敏、持续感染和肿瘤等疾病的发生。 免疫干预（immune intervention）是人为地修正或改变正常或异常的免疫应答格局，也包括改变和修正免疫调节的进程，用于疾病防治。 一、固有免疫应答的调节二、抑制性受体介导的免疫调节三、调节性T细胞四、抗独特型网络的调节五、免疫效应功能的负向调节六、最适免疫应答格局的群体调节 一、固有免疫应答的调节 1、TLR 信号转导的反馈调节 2、细胞因子活性的调节 3、补体效应的调节 4、免疫-内分泌-神经系统的 相互作用和调节SIGIRRST2TLR4CD14MD2Rac1TIRAPPI3K 受体衔接蛋白信号分子激酶转录因子抑制因子微小RNA基因转录 激活 抑制MyD88SOCS1 PIP2 PIP3IRAK1MyD88sIRAK4TRAF6IRAK-MMAPKPKBmiR-146ASK1NF-?B促炎症细胞因子基因转录固有免疫中针对TLR信号转导的负向调节ASK1: 凋亡信号调节激酶1；IRAK: IL-1受体相关激酶；MAPK: 丝裂原激活蛋白激酶； MyD88: 髓样分化因子 88; NF-?B: 核因子?B；PI3K: 磷酸肌醇3激酶；PIP2: 2磷酸磷脂酰肌醇；PIP3: 三磷酸磷脂酰肌醇；PKB: 蛋白激酶 B; Rac:小G蛋白; SIGIRR:单一Ig IL-1R相关分子;TIRAP:TIR (Toll/IL-1受体)相关蛋白; TRAF6:TNF 受体相关因子6。 效应期特点：维持适当的反应强度耐受期特点：无反应性细胞应答强度PI3K 抑制信号 PKB, ASK1抑制信号IRAK-M, SOCS-1刺激信号NF-?B,MAPK炎症反应时间固有免疫应答中的双时相负向调节抑制信号：磷酸肌醇3激酶 (PI3K) 诱导的蛋白激酶B（PKB）及凋亡信号调节激酶1（ASK1）。IRAK-M：IL-1受体相关激酶M；SOCS-1: 细胞因子信号转导抑制因子 I MicroRNAs (miRNAs) are small, single-stranded non-coding RNAs, many of which have been highly conserved throughout evolution.M?TLR miR-9 miR-155 miR-146 miR-21 miR-147 TIRAP,TAB2, SHIP1 IRAK1/4, TRAF-6 PDCD4, IL-12p35 They function by directly binding the 3’untranslated regions (UTRs) of specific target mRNAs, leading to the repression of protein expression and the promo- tion of target mRNA degradation.NF-?Bpro-inflammation factor genes微小RNA（microRNA, miR）对固有免疫应答基因表达的调节SIGIRRST2TLR4CD14MD2Rac1TIRAPPI3K 受体衔接蛋白信号分子激酶转录因子抑制因子微小RNA基因转录 激活 抑制MyD88SOCS1 PIP2