二十肾上腺皮质激素类药物药学专业.pptxVIP

本章内容;概 述;;2.肾上腺素的分泌和调节; 基本结构 — 甾体母核 共同特点： C3 酮基 C4-5 双键 C20 羰基 ;盐皮质激素化学结构;;;第一节 糖皮质激素类药物; 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。;1.GR介导的基因效应 启动或者阻止基因转录，促进或者阻止特异性蛋白质，产生药理效应。 2.非基因快速效应 直接影响细胞能量代谢、直接抑制阳离子循环等;GR介导的基因效应;2、促进蛋白质分解并抑制其合成，;对血液造血系统的作用 增加红细胞、升高白细胞、增加血小板、 降低淋巴细胞;1. 抗炎作用 ;病因：物理、化学、生物、免疫; 抗炎作用机制-- 基因机制;;（1）对炎性抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①增加炎性抑制蛋白脂皮素1生成，继之影响磷脂酶A2，影响花生四烯酸的代谢反应，减少炎症介质生成（前列腺素类和白三烯类） ②抑制一氧化氮合酶和COX-2,阻断NO，PGE2等相关介质产生。 ③诱导血管紧张素转化酶生成，降解缓激肽;抑制炎性细胞因子产生，在转录水平直接抑制 粘附分子的表达，影响细胞因子和粘附分子的 生物学效应 增加多种抗炎介质的表达;（3）对炎细胞凋亡的影响 诱导炎细胞凋亡; 利：抑制炎症、减轻症状 弊：;2.抗免疫作用;Cell-mediated immune response ; ;休克发生的始动环节;超大剂量用于中毒性、过敏性、心源性休克 ①抗炎 ②稳定溶酶体膜 ③增强心肌收缩力、扩张痉挛血管、改善 微循环 ;其他功能系统的作用 心血管系统：对儿茶酚、ATⅡ敏感性↑、AS 神经系统：CNS兴奋性↑；产生焦虑、抑郁躁狂等不同表现的精神。诱导癫痫发作。 消化系统：诱发或加重溃疡 骨骼、肌肉系统：抑制儿童骨生长，成人骨质疏松。 生长发育：生长迟缓，多方面因素。;（ 2 ）免疫抑制与抗过敏作用;免疫抑制作用 抑制巨噬细胞 阻碍淋巴母细胞转化 破坏淋巴细胞 干扰淋巴细胞增殖 阻断单核细胞巨噬细胞募集 小剂量抑制细胞免疫 大剂量抑制B淋巴细胞转化;抗过敏作用 减少过敏介质产生 抑制过敏反应病理变化 解除减轻过敏症状 ;4 抗毒素作用;对物质代??影响;6.允许作用;7其他作用;【临床应用】;用法 小剂量替代疗法 大剂量突击疗法 一般剂量长期疗法 维持量给药 每日晨给药 隔晨给药 ;;【用法与疗程】 1、大剂量冲击疗法： 危重者，氢可：200-300mg/人/次，静脉给药 一日量可超过1g，后逐渐减量，不超过3～5天。 2、一般剂量长期疗法： 慢性病，如结缔组织病、肾病综合征。 1）每日晨给药法：短效激素，如氢可 2）隔晨给药法：中效激素，如泼尼松（龙） 3、小剂量替代疗法： 一般维持量 补充疗法 如氢可10-20mg/日 ;血浆17-羟类固醇ug/100ml;长效激素－地塞米松;【不良反应】;;【停药反应】 ;【禁忌症】;第二节 盐皮质激素类药物;作用：保Na+、排K+。 用途：替代疗法 用于慢性皮质功能减退症，纠正水、电解质紊乱，恢复水、电解质平衡。;第三节 促皮质素及皮质激素抑制药;二、皮质激素抑制药;美替拉酮(metyrapone) 1、抑制11β-羟化反应 2、用于肾上腺皮质肿瘤皮质癌引起的功能亢进症 3、还可用于垂体释放ACTH功能试验。 ;安鲁米特(aminoglutethimide);复习题： 1、糖皮质激素类药物的作用、作用机制、临床应用、不良反应及注意事项 2、正确看待糖皮质激素的抗炎作用。 3、何为每日晨疗法或隔日疗法，意义是什么？;小 结 1.熟悉皮质激素类构效关系 2.掌握糖皮质激素药动学特点、作用机制、临床应用、不良反应和禁忌症。 3 了解盐皮质激素类药物、促皮质激素类药物作用特点和用途