二抗癫痫药02.pptxVIP

1 一、简介 1、癫痫病理 ： 由于大脑局部病灶神经原兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的大脑功能失调综合症。 2 2、抗癫痫药的作用 2.1、通过影响中枢神经元，减轻或防止过度放电。 2.2、二是通过提高脑组织的兴奋阈减弱来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发作。 多数药物属第二种方式作用，应对症治疗。 3 3、癫痫分类 临床上常根据其发作时的症状表现将癫痫分为五类 3.1、大发作 3.2、小发作 3.3、精神运动性发作 3.4、局限性发作 3.5、癫痫持续状态 4 4、抗癫痫药物分类 按化学结构分类 4.1、环内酰脲类 4.2、苯骈二氮卓类 4.3、其它类 5 环内酰脲结构类 6 5、临床对抗癫痫药的要求 抗癫痫药提高惊厥阈，但不影响正常敏感性； 治疗剂量时，引起安眠作用最小； 适合长期应用，耐药性好，用药后起效快，持效长，不复发； 其他副作用也要最小 至今，尚未找到符合上述要求的抗癫痫药。 7 二、代表药 （一）苯妥英钠 1、结构和命名 5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 8 2、理化性质 2.1、吸湿性和碱性 水溶液呈碱性，吸收空气中的CO2而析出游离的苯妥英 2.2、水解 本品具有环状酰脲结构，与碱加热可分解。 二苯基脲基乙酸 二苯基氨基乙酸 9 2.3、鉴别反应： 2.3.1、硝酸银试液 白色沉淀 2.3.2、吡啶硫酸铜溶液 生成兰色络盐 10 3、作用 3.1、治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药但对小发作无效 3.2、也可用于治疗三叉神经痛及洋地黄引起的心律不齐 11 4、体内代谢： 4.1、主要被肝微粒体酶代谢 4.2、具有“饱和代谢动力学”的特点 4.3、主要代谢产物 5-（4-羟苯）-5-苯乙内 酰脲 12 （二）卡马西平 1、结构和命名 5-H二苯并[b，f]氮杂卓甲酰胺 13 2、结构特点 2.1、2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并二氮杂卓类化合物。 2.2、具有尿素的结构 14 3、理化性质 3.1、稳定性 3.1.1、潮湿环境：片剂药效降至1/3（生成二水合物） 3.1.2、长时间光照：白 橙黄 15 3.2 、鉴别反应 本品 硝酸处理 加热数分钟 橙色化合物 16 4、体内代谢 4.1、在肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出 4.2、10、11位环氧化物也具有抗癫痫活性 17 6、相关药物 卡马西平 奥卡西平 5、作用 5.1、治疗癫痫大发作 5.2、综合性局灶性发作 18 第三节、抗精神病药 19 一、简介 20 1、抗精神病药 能在不影响意识清醒的条件下 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状， 激活精神 改善退缩、淡漠等症状 21 2、药物特点： 2.1、具有不同程度的镇静作用 2.2、抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和治疗作用 2.3、不产生成瘾性 3、作用机制 3.1、精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。 3.2、能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质 通路的DA受体，发挥其抗精神病作用。 22 4、分类：按化学结构分类 4.1、吩噻嗪类 4.2、噻吨类（硫杂蒽类） 4.3、丁酰苯类 4.4、二苯氮卓类 4.5、其它类 23 二、盐酸氯丙嗪 24 1、结构和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 25 2、结构特点 三环类抗精神病药物 母环吩噻嗪的基本结构为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物。 不在同一平面 二个苯环沿N-S轴折叠形成平面弯曲角。 26 3、发现 异丙嗪 研究发现 除抗组胺作用外还有镇静 作用 构效关系研究时 氯丙嗪有抗精神失常作用 第一个抗精神病药 27 28 29 30 4、合成 31 合成路线 32 5、理化性质 5.1、还原性 5.2、鉴别反应 33 5.1、还原性 有苯并噻嗪母环，易被氧化 注射液在日光作用下引起变质，pH值下降 用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等 34 5.2、鉴别 A、本品水溶液遇氧化剂时氧化变色。 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 35 B、与三氯化铁试液作用 显稳定的红色 C、 苦味酸盐结晶 （mp.175~179℃） 36 6、体内代谢 6.1、主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化， 6.2、代谢产物主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等 6.3、体内代谢极 复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 37 7、临床应用 7.1、 治疗精神分裂症和狂躁症， 7.2、亦