二十解热镇痛抗炎药.pptxVIP

广义抗炎药解热镇痛抗炎药糖皮质激素(甾体类抗炎药)抗风湿病药抗痛风药H1受体拮抗药（抗过敏药）解热镇痛抗炎药 是一类具有解热、镇痛作用的药物，除了苯胺类药物外，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为非甾体类抗炎药(NSAIDs)。按结构不同分为水杨酸类苯胺类(无抗炎和抗风湿作用)吡唑酮类吲哚乙酸类邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类昔康类共同的药理作用在体内抑制前列腺素的生物合成。 前列腺素是一类主要的炎症介质。另外已经证明前列腺素(PGs)是一类致热物质，其中PGE2致热作用最强。前列腺素本身致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺等的致痛作用，使疼痛加重。 NSAIDs通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧化酶(COX)阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热、镇痛作用。COX细胞膜磷脂磷脂酶A2NSAIDs花生四烯酸（AA）脂氧酶环氧酶 白三烯, LTs前列腺素, PGsPGE2PGF2?PGI2TXA2作用机制通过抑制环氧化酶（PG合成酶）发挥作用（COX）（一）解热作用正常体温的调节产热散热37℃解热机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。特点降低高热病人体温，对正常体温无影响作用部位在中枢。通过抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶活性，减少PG的生成，主要影响散热而使体温恢复正常。对内热原引起的发热有解热作用，但对脑室直接注射PG引起的发热无效。对症不对因 本类药与氯丙嗪解热作用的比较本类药氯丙嗪机制抑制PG的合成抑制中枢下丘脑体温调节中枢特点只对发热病人有效，对正常人无效对发热及正常人的体温都有影响应用发热人工冬眠，低温麻醉注意发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解，需诊断明确并积极治疗原发病。由于体温过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。二 镇痛痛的产生：PG、5-HT、缓激肽、P物质等提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性组织损伤炎症刺激致炎致痛物质释放增多刺激感觉神经末梢疼痛特点作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。本类药与吗啡镇痛作用的比较本类药吗啡机制抑制PG的合成 兴奋阿片受体作用部位 外周 中枢应用 钝痛 剧烈疼痛三 抗炎、抗风湿作用抑制环加氧酶（COX），使PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状。但不能根治，也不能控制并发症。抑 制抑 制非甾体类药物副作用抗炎镇痛作用COX 概念 ( 1995 )内毒素 , 细胞因子 ,有丝分裂原激 活花 生 四 烯 酸COX-1COX-2 血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2 (血小板) (胃肠粘膜) (肾)炎性前列腺素促发炎症生理保护功能解热镇痛抗炎药分类按对COX选择性不同分 非选择性COX抑制药选择性COX抑制药按其结构不同分1. 水杨酸类，如阿司匹林；2. 苯胺类，如扑热息痛；3. 吡唑酮类，如保泰松；4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。非选择性环氧酶抑制药水杨酸类-阿司匹林体内过程PO易吸收，小部分在胃，大部分在小肠吸收。其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。吸收后，迅速被酯酶水解，产生水杨酸。水杨酸与血浆蛋白结合率高达80%～90%，易与其他合用药物形成竞争性抑制。可通过血脑屏障及胎盘屏障，也能进入关节腔和乳汁。主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，有饱和性。非线性消除。大剂量可突然出现中毒症状。由肾排泄；尿液的pH变化对其排泄影响大。碱化尿液增加排泄。机体昼夜节律影响代谢，早晨服用疗效好。药理作用与临床应用1. 解热镇痛有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经、轻度癌痛及感冒发热等。复方制剂APCA：阿司匹林P: 扑热息痛C: 咖啡因小儿不宜。2.抗炎抗风湿抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于类风湿性及风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。比一般解热镇痛用量大1～2 倍，用至最大耐受量（每日3-4G）。对急性风湿热解热快，疗效确切，鉴别诊断用药。 是类风湿关节炎的一线药物，但不能根治。类风湿性关节炎是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废。 以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。 每天晨僵