pa28γ tgfβ1及p21在喉癌组织中的表达特征及意义-expression characteristics and significance of pa28 γ tgf β 1 and p21 in laryngeal carcinoma.docxVIP

目录中文摘要……………………………………………………1英文摘要……………………………………………………4英文缩写……………………………………………………8 研究论文PA28γ、TGFβ1 及 p21 在喉癌组织中的表达特征及意义……9 前言……………………………………………9 材料与方法………………………………………………………..11 结果……………………………………………………...15附图……………………………………………………..19附表……………………………………………………..24讨论………………………………………………………29结论………………………………………………………36参考文献………………………………………………….37 综述 PA28γ 的生物学功能及与相关疾病的关系研究进展………..42 致谢……………………………………………………...…… 54 个人简历………………………………………………55PA28γ、TGFβ1 及 p21 在喉癌组织中的表达特征及其意义摘要目的：喉癌是我国耳鼻咽喉科最常见的恶性肿瘤之一，占全国耳鼻咽 喉科癌肿发病率的 11.7％~22％，在北方居首位，南方仅次于鼻咽癌。和 其他恶性肿瘤一样，喉癌的发生发展亦受多重因素的影响，细胞分裂周期 的调控是其中一个重要方面，任何一个调控单元的改变都可能导致细胞无 限增殖，进而引发恶性肿瘤，其中以 G1/S 限制点的调控最为关键。p21 是 G1/S 期的主要调控因子之一，其表达能使细胞停滞在细胞周期的 G1 期，从而发挥其抑癌的作用，PA28γ 是一种蛋白酶体激活因子，可以直接 介导 p21 的降解，从而发挥与 p21 相拮抗的致癌作用，TGFβ1 是一类转 化生长因子，可以诱导 p21 的活化，在细胞周期中发挥重要作用。对于复 发性喉癌及部分失去手术机会的晚期喉癌患者来说，除化疗外，尚无有效 的治疗手段，当前学术界努力探索肿瘤分子学变化，试图通过靶向治疗开 拓治疗肿瘤的有效途径，我们遵循新的趋势，开展喉癌相关肿瘤基因及蛋 白变异的研究，本试验通过免疫组织化学的方法，检测 PA28γ、TGFβ1 及 p21 几种基因蛋白在喉鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的异常表达情况， 探讨三者在喉癌发生发展中的作用及相关性，从而探索喉癌的发生发展机 制，为寻找喉癌潜在的治疗靶点提供线索和理论依据。方法：1 采用免疫组织化学染色法（S-P 法），选择喉鳞状细胞癌组织 53 例作为试验组，喉癌旁组织 17 例作为对照组，检测两组中 PA28γ、TGFβ1 及 p21 的表达情况。2 应用统计软件 SPSS13.0 对数据进行统计分析，以 P0.05 为差异有统计学意义。 结果：1 PA28γ 的表达PA28γ 的阳性染色部位主要定位于细胞核，以细胞核内出现淡黄色及 棕褐色颗粒为阳性细胞。PA28γ 在喉鳞状细胞癌组的表达程度明显高于癌 旁组织组，差异有统计学意义（P0.05）。PA28γ 在喉鳞状细胞癌组的阳性表达率与病理学分级有关，病理学分级 G3 组的阳性表达率(89.5%)高于 G1+G2 组(55.9%)，差异有统计学意义 (P0.05)，PA28γ 在喉癌组织中的表达与年龄、性别、吸烟量、肿瘤大小、 临床分期、有无淋巴结转移及临床分型无明显相关性（P0.05）。2 TGFβ1 的表达TGFβ1 阳性染色部位主要定位于细胞质，着色为棕黄色至棕褐色。 TGFβ1 在喉鳞状细胞癌组的表达程度高于癌旁组织组，差异有统计学意 义（P0.05）。TGFβ1 在喉鳞状细胞癌组的阳性表达率与病理学分级、临床分期及 有无淋巴结转移有关，病理学分级 G3 组的阳性表达率(89.5%)高于 G1+G2 组(61.8%)，差异有统计学意义(P0.05)。临床分期Ⅲ、Ⅳ期组的阳性表达 率(87.5%)高于 I、Ⅱ期组(58.6%)，差异有统计学意义(P0.05)，有淋巴结 转移组阳性表达率(90.0%)高于无淋巴结转移组(60.6%)，差异有统计学意 义(P0.05)。TGFβ1 在喉癌组织中的表达与年龄、性别、吸烟量、肿瘤大 小及临床分型无明显相关性（P0.05）。3 p21 的表达p21 阳性染色部位主要定位于细胞核，着色为棕黄色至棕褐色。p21 在 喉 鳞 状 细 胞 癌 组 的 表 达 程 度 低 于 癌 旁 组 织 组 ，差异 有 统 计 学 意 义（P0.05）。p21 在喉鳞状细胞癌组的阳性表达率与病理学分级及临床分期有关， 病理学分级 G3 组的阳性表达率(31.6%)低于 G1+G2 组(70.6%)，差异有统 计学意义(P0.05)。临床分期Ⅲ、Ⅳ期组的阳性表达率(37.5%)低于 I、Ⅱ 期组(72.4%)，差异有统计学意义(P0.05)