pafah单核苷酸多态性及其酶活性与银屑病相关性探讨-relationship between pa fah single nucleotide polymorphism and its enzyme activity and psoriasis.docxVIP

英文缩写Abbreviations英文缩写英文全称中文名称PAFplatelet-activatingfacωr血小板活化因子血小脱活化因子乙酸PAF-AHPlateletactivatingfactoracetylhydrol鹏水解酶DNAdωxyribonucleicacid脱氧核糖核酸bpb部epair碱黎对SNPsin阱nucleotidepolymo;叩，hism单核资酸多态性PBMCperipheralbl00dmononuclωzωIIS外周血单个核细胞PCRpolymer;部ech温nreaction多聚酶链反应dNTPd且P/dCfP/dGTP/dTIP脱氧核背酸EBethldiumhromide涣化乙键mRNAmessenger鼠NA偿使核糖核酸AmpAmpícilllin氯来青霉素TAEtetraethylammoniumchloride四乙胶EDTAethylenediaminetetraaceticacid乙二胶囚乙酸异丙荔硫代唰8-D-半乳IPTGIsopropyl-8嗣D翩翩。阴lactopyranωíde糖GSTglutathionetr皿fer，酬谷航甘肤转移酶O.D.opti臼1density光密度SDSSodiumdodecylsulfatepoly-a町lamídegel十二炕篓磺酸销，聚丙electrophoresís烯自克服凝胶咆泳TE伍Dtetramethylethylenediamíne四阳基乙二炕kDKilo阳伽lωn干道尔顿KmMíchaelisωnstant米氏常数Vmaxmaximumvelocity最大反应速度z独制性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作.除了文中特别加以标注和敖谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果.与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意.本人承担本声明的法律责任.学位论文作者签名:签字日期:年月目学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留.使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅.本人授权第二草医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文.(保密的学位论文在解带后适用本授权书)学位论文作者接名:导师接名:签字日期;年月臼签字日期:年月日PAF.AH单核tf酸多态性及其梅洒性与俄屑病相关性探讨中文摘要血小板活化因子(platelet唱ctivatíngfa刷，PAF)是由多种炎疲细胞、血小板及血管内皮细胞等产生的一种高生理活性磷脂，具有广泛的生物学活性，问时又是一种强效炎症介质，对炎症反应起着重要的调控作用，与多种疾病的病理生理有关.PAF乙酿水解酶(PAFa倒ylhydroJase，PAF-AH)属于磷脂酶A2家族，通过降解PAF，调按其在体内的水平，从而阻断队F介辱的生理病理学作用.PAF-AH的编码基因被考虑为炎症性疾病，尤其是某些特应性疾病和自身兔疫性疾病的，?感基因.国内外学者对PAF-础参与疾病的相关机制进行了大量研究，证实在PAF峭的DNA序列中存在导致酶生物学性质改变的单核管酸多态性(Singlenucleotídepolymoφbism.SNP).如:Ar阱2日is.De19例如.Va!279Pbe?Gln281Arg及Val379A1a簿，这些突变与哮喘、特段性皮炎、败血症、脑梗黎、心血管痰病等冒冒切相关.根据PAF翩翩的结构分析这些SNPs对酶活性影响的机制可能在于:Val279P怡和Gln281Arg位于该酶活性中心Ser-273和Asp-296残基之间，因此对其正确折叠至关重要-De198咄咄子Tyr剖5附近，由于PAF的水解由PAF-AH与lDL结合裂完成，而阳205对PAF-AH与LDL的结合紧密相关，故该突变可影响PAF的降解.Va1379A1a优点接近阳5-351.该位点为脂酶活性三联体之一，故该突变可影响酶滔性.以上导敖血浆裂PAF.AH失洒的基因损害的明确，向研究该酶在疾病中的作用边出了重婆的…iV.银腐病是一种常见的慢性炎症性疾病，其发病机制复杂，炎性细胞和炎症介质异常在该病的发病机制中发挥着重要作用.PAF及其拍抗剂PAF-AH作为炎症系统中的策要分子，与银屑病的关系也日益受到学者们的关注.位旅i等发现银屑病皮损的鳞屑中包含大量的PAF，银屑病患者外周血血浆中PAF水平显著高于健康对照钮，治疗后银屑病您革tpAF水平降低，并且与病情的进展，包指皮损被围以及严重度(PASI)栩关.而在我们的前期实验中，发现中国人群银屑病怠者的血浆队F.AH活性显著低于健康对照组，并且进展期酶活性低于静止期和消退期，而