洛莫司汀控释膜药效学实验研究.docVIP

洛莫司汀控释膜药效学实验研究 ? 实验研究? 洛莫司汀控释膜药效学实验研究 孙勇,徐丽洒2周海英3张其清.(1.鲁南制药股份有限公司研发中心,临沂市276006;2.山东临沂市人 民医院药剂科,临沂市276003;3.中国医学科学院生物医学工程研究所,天津市300192) 中图分类号R965文献标识码A文章编号1001—0408(2003)07—0390—03 摘要目的:观察洛莫司汀(CCNU)控释药膜对动物实验肿瘤的抑制作用及其急性毒性.方法:CCNU控释膜埋植入荷瘤小鼠 体内,观察对鼠艾氏实体瘤的抑制作用以及对血清SOD活性的影响;药膜于体外细胞培养液中进行释放,释放液同K562细胞共 同培养,MTT法观察对K562细胞的抑制率,通过透射电子显微镜观察对K562细胞凋亡的影响;与口服给药方式相比较,通过血 液指标和病理组织切片观察其急性毒性.结果:CCNU控释药膜在体内,外均显着抑制肿瘤细胞的生长,增加SOD活性,并可诱导 肿瘤细胞的凋亡发生,且毒性较口服给药明显降低.结论:CCNU控释药膜可以有效地抑制肿瘤生长,且毒性较低. 关键词洛莫司汀;控制释放;细胞凋亡;急性毒性实验 PharmacodynamicStudyofSlow..releasedFilmofCCNU SUNYong(Dept.ofRamp;D,LunanPharmaceuticalCorporation,Linyi276006) XULisa(Dept.ofPharmacy,ThePeople’SHospitalofLinyi,Linyi276003) ZHOUHaiying,ZHANGQiqing(InstituteofBiomedicalEngineering,ChineseAcademyofMedicalSciences, Tianjin300192) ABsTRAcT0BIECTIvE:ToobservetheinhibitingeffectandacutetoxicityofCCNU(Lumustine)slow—releasedfilmon tumorcellsinexperimentalanimals.METH0DS:Theslow—releasedfilmwasimplantedintothebodyofEAC—bearingmicetO observeitSinhibitingeffectonEACandtheinfluenceonserumS0Dactivity.Thefilmwasfirstreleasedinculturemedium, thenK562cellswereculturedinthismediumtOobservetheinhibitingrateofK562cellsbyMTTmethodandapoptosisofK562 cellsbyTEM.TheacutetoxicityofCCNUviafilmapplicationwasdetectedbybloodparametersandpathologicalsectionin comparisonwiththatviaoraladministration.RESULTS:ThefilmofCCNUcouldsignificantlyinhibittheproliferationoftu— morcellsinvivoandinvitro.increasetheSODactivityandinducetheapoptosisoftumorcells.Thetoxicitywasobviously lowercomparedwithoraladministrationofCCNU.C0NCLUS10N:Theslow—releasedfilmofCCNUcaneffectivelyinhibit thegrowthoftumorwithlowtoxicity. KEYw0RDSLomustine(CCNU);controlledrelease;apoptosisofcell;acutetoxicitytest 大多数抗肿瘤化疗药物在有效杀伤肿瘤细胞的同时,不可 避免地对正常机体细胞有较大的毒副作用.多数癌症患者在经 受肿瘤折磨时已经十分虚弱,身体免疫机能也很脆弱,药物带 来的毒副作用对癌症患者的死亡甚至有加速作用;此外,在一 些情况下,由于患者对抗肿瘤药物的毒性反应无法耐受,往往 因无法应用药物而导致治疗延误. 细胞有两种主要的死亡形式:坏死(necrosis)和凋亡 (apoptosis).细胞凋亡是细胞的主动,生理性死亡,有独特的形 态和生物化学特征:细胞核染色质固缩,DNA广泛降解断裂; 细胞全面皱缩,细胞膜皱缩外突包裹细胞器(如线粒体,核糖 3小结 技术创新